Several studies have reported the pathophysiologic and molecular mechanisms responsible for pulmonary arterial hypertension (PAH). However, the in situ evidence of collagen V (Col V) and interleukin-17 (IL-17)/interleukin-6 (IL-6) activation in PAH has not been fully elucidated. We analyzed the effects of collagen I (Col I), Col V, IL-6, and IL-17 on vascular remodeling and hemodynamics and its possible mechanisms of action in monocrotaline (MCT)-induced PAH. Twenty male Wistar rats were randomly divided into two groups. In the PAH group, animals received MCT 60 mg/kg intraperitoneally, whereas the control group (CTRL) received saline. On day 21, the pulmonary blood pressure (PAP) and right ventricular systolic pressure (RVSP) were determined. Lung histology (smooth muscle cell proliferation [α-smooth muscle actin; α-SMA] and periadventitial fibrosis), immunofluorescence (Col I, Col V, and α-SMA), immunohistochemistry (IL-6, IL-17, and transforming growth factor-beta [TGF-β]), and transmission electron microscopy to detect fibronexus were evaluated. The RVSP (40 ± 2 vs. 24 ± 1 mm Hg, respectively; p < 0.0001), right ventricle hypertrophy index (65 ± 9 and 25 ± 5%, respectively; p < 0.0001), vascular periadventitial Col I and Col V, smooth muscle cell α-SMA+, fibronexus, IL-6, IL-17, and TGF-β were higher in the MCT group than in the CTRL group. In conclusion, our findings indicate in situ evidence of Col V and IL-6/IL-17 activation in vascular remodeling and suggest that increase of Col V may yield potential therapeutic targets for treating patients with PAH.

中文翻译：

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胶原 V 和白细胞介素 6/白细胞介素 17 激活在实验性肺动脉高压血管重塑中的原位证据

几项研究报告了导致肺动脉高压 (PAH) 的病理生理和分子机制。然而，PAH 中胶原蛋白 V (Col V) 和白介素-17 (IL-17)/白介素-6 (IL-6) 激活的原位证据尚未完全阐明。我们分析了胶原蛋白 I (Col I)、Col V、IL-6 和 IL-17 对血管重塑和血流动力学的影响及其在野百合碱 (MCT) 诱导的 PAH 中的可能作用机制。20只雄性Wistar大鼠随机分为两组。在 PAH 组中，动物腹膜内接受 MCT 60 mg/kg，而对照组 (CTRL) 接受盐水。在第 21 天，测定肺血压 (PAP) 和右心室收缩压 (RVSP)。肺组织学（平滑肌细胞增殖 [α-平滑肌肌动蛋白；α-SMA] 和外膜周围纤维化）、免疫荧光（Col I、Col V 和 α-SMA）、免疫组织化学（IL-6、IL-17 和转化生长因子-β [TGF-β]）和透射电子显微镜对检测纤维连接进行了评估。RVSP（分别为 40 ± 2 与 24 ± 1 mm Hg；p < 0.0001）、右心室肥大指数（分别为 65 ± 9 和 25 ± 5%；p < 0.0001）、血管外膜周围 Col I 和 Col V， MCT 组的平滑肌细胞 α-SMA+、纤维连接、IL-6、IL-17 和 TGF-β 高于 CTRL 组。总之，我们的研究结果表明 Col V 和 IL-6/IL-17 在血管重塑中激活的原位证据，并表明 Col V 的增加可能会产生治疗 PAH 患者的潜在治疗靶点。和转化生长因子-β [TGF-β]），并评估了透射电子显微镜检测纤维连接。RVSP（分别为 40 ± 2 与 24 ± 1 mm Hg；p < 0.0001）、右心室肥大指数（分别为 65 ± 9 和 25 ± 5%；p < 0.0001）、血管外膜周围 Col I 和 Col V， MCT 组的平滑肌细胞 α-SMA+、纤维连接、IL-6、IL-17 和 TGF-β 高于 CTRL 组。总之，我们的研究结果表明 Col V 和 IL-6/IL-17 在血管重塑中激活的原位证据，并表明 Col V 的增加可能会产生治疗 PAH 患者的潜在治疗靶点。和转化生长因子-β [TGF-β]），并评估了透射电子显微镜检测纤维连接。RVSP（分别为 40 ± 2 与 24 ± 1 mm Hg；p < 0.0001）、右心室肥大指数（分别为 65 ± 9 和 25 ± 5%；p < 0.0001）、血管外膜周围 Col I 和 Col V， MCT 组的平滑肌细胞 α-SMA+、纤维连接、IL-6、IL-17 和 TGF-β 高于 CTRL 组。总之，我们的研究结果表明 Col V 和 IL-6/IL-17 在血管重塑中激活的原位证据，并表明 Col V 的增加可能会产生治疗 PAH 患者的潜在治疗靶点。右心室肥大指数（分别为 65 ± 9 和 25 ± 5%；p < 0.0001）、血管外膜周围 Col I 和 Col V、平滑肌细胞 α-SMA+、纤维连接、IL-6、IL-17 和 TGF-β MCT 组高于 CTRL 组。总之，我们的研究结果表明 Col V 和 IL-6/IL-17 在血管重塑中激活的原位证据，并表明 Col V 的增加可能会产生治疗 PAH 患者的潜在治疗靶点。右心室肥大指数（分别为 65 ± 9 和 25 ± 5%；p < 0.0001）、血管外膜周围 Col I 和 Col V、平滑肌细胞 α-SMA+、纤维连接、IL-6、IL-17 和 TGF-β MCT 组高于 CTRL 组。总之，我们的研究结果表明 Col V 和 IL-6/IL-17 在血管重塑中激活的原位证据，并表明 Col V 的增加可能会产生治疗 PAH 患者的潜在治疗靶点。