The human papillomavirus (HPV) is recognized as the main etiological agent associated with cervical cancer. HPVs are epitheliotropic, and the ones that infect the mucous membranes are classified into: low-risk (LR) and high-risk (HR) types. LR-HPVs produce benign lesions, while HR-HPVs produce lesions that may progress to cancer. HR-HPVs types 16 and 18 are the most frequently found in cervical cancer worldwide. E6 and E7 are the major HPV oncogenic proteins, and they have been profusely studied. Moreover, it has been shown that the HPV16-E5 (16E5) oncoprotein generates transformation, although the molecular mechanisms through which it carries out its activity have not been well defined. In contrast to E6 and E7, the E5 open reading frame (ORF) is lost during the integration of the episomal HPV DNA into the cellular genome. This suggests that E5 acts at the early stages of the transformation process. In this review, we focused on the biochemical characteristics and functions of the HPV E5 oncoprotein, mainly on its association with the growth factor receptors and other cellular proteins. Knowledge of the HPV E5 biology is important to understand the role of this oncoprotein in maintaining the viral cycle through the modulation of proliferation, differentiation, and apoptosis, as well as the alteration of other processes, such as survival, adhesion, migration, and invasion during early carcinogenesis. Finally, we summarized recent research that, using the E5 oncoprotein as a therapeutic target, promises a novel approach to the treatment of cervical cancer in its early stages.

中文翻译：

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HPV16-E5癌蛋白在致癌转化过程中的细胞功能

人乳头瘤病毒 (HPV) 被认为是与宫颈癌相关的主要病原体。HPV 是嗜上皮的，感染粘膜的 HPV 分为：低风险 (LR) 和高风险 (HR) 类型。LR-HPV 产生良性病变，而 HR-HPV 产生可能发展为癌症的病变。HR-HPV 16 和 18 型是全球宫颈癌中最常见的类型。E6 和 E7 是主要的 HPV 致癌蛋白，它们已被大量研究。此外，已经表明 HPV16-E5 (16E5) 癌蛋白产生转化，尽管其发挥其活性的分子机制尚未明确。与 E6 和 E7 相比，E5 开放阅读框 (ORF) 在游离型 HPV DNA 整合到细胞基因组中的过程中丢失。这表明 E5 在转化过程的早期阶段起作用。在这篇综述中，我们关注 HPV E5 癌蛋白的生化特征和功能，主要是它与生长因子受体和其他细胞蛋白的关联。了解 HPV E5 生物学知识对于了解这种癌蛋白在通过调节增殖、分化和凋亡以及其他过程（如存活、粘附、迁移和入侵）来维持病毒循环中的作用很重要在早期癌变过程中。最后，我们总结了最近的研究，即使用 E5 癌蛋白作为治疗靶点，有望提供一种治疗早期宫颈癌的新方法。我们专注于 HPV E5 癌蛋白的生化特征和功能，主要是它与生长因子受体和其他细胞蛋白的关联。了解 HPV E5 生物学知识对于了解这种癌蛋白在通过调节增殖、分化和凋亡以及其他过程（如存活、粘附、迁移和入侵）来维持病毒循环中的作用很重要在早期癌变过程中。最后，我们总结了最近的研究，即使用 E5 癌蛋白作为治疗靶点，有望提供一种治疗早期宫颈癌的新方法。我们专注于 HPV E5 癌蛋白的生化特征和功能，主要是它与生长因子受体和其他细胞蛋白的关联。了解 HPV E5 生物学知识对于了解这种癌蛋白在通过调节增殖、分化和凋亡以及其他过程（如存活、粘附、迁移和入侵）来维持病毒循环中的作用很重要在早期癌变过程中。最后，我们总结了最近的研究，即使用 E5 癌蛋白作为治疗靶点，有望提供一种治疗早期宫颈癌的新方法。了解 HPV E5 生物学知识对于了解这种癌蛋白在通过调节增殖、分化和凋亡以及其他过程（如存活、粘附、迁移和入侵）来维持病毒循环中的作用很重要在早期癌变过程中。最后，我们总结了最近的研究，即使用 E5 癌蛋白作为治疗靶点，有望提供一种治疗早期宫颈癌的新方法。了解 HPV E5 生物学知识对于了解这种癌蛋白在通过调节增殖、分化和凋亡以及其他过程（如存活、粘附、迁移和入侵）来维持病毒循环中的作用很重要在早期癌变过程中。最后，我们总结了最近的研究，即使用 E5 癌蛋白作为治疗靶点，有望提供一种治疗早期宫颈癌的新方法。