Distinct innate‐like and adaptive‐like immunobiological paradigms are emerging for human γδ T cells, supported by a combination of immunophenotypic, T cell receptor (TCR) repertoire, functional, and transcriptomic data. Evidence of the γδ TCR/ligand recognition modalities that respective human subsets utilize is accumulating. Although many questions remain unanswered, one superantigen‐like modality features interactions of germline‐encoded regions of particular TCR Vγ regions with specific BTN/BTNL family members and apparently aligns with an innate‐like biology, albeit with some scope for clonal amplification. A second involves CDR3‐mediated γδ TCR interaction with diverse ligands and aligns with an adaptive‐like biology. Importantly, these unconventional modalities provide γδ T cells with unique recognition capabilities relative to αβ T cells, B cells, and NK cells, allowing immunosurveillance for signatures of "altered self" on target cells, via a membrane‐linked γδ TCR recognizing intact non‐MHC proteins on the opposing cell surface. In doing so, they permit cellular responses in diverse situations including where MHC expression is compromised, or where conventional adaptive and/or NK cell‐mediated immunity is suppressed. γδ T cells may therefore utilize their TCR like a cell‐surface Fab repertoire, somewhat analogous to engineered chimeric antigen receptor T cells, but additionally integrating TCR signaling with parallel signals from other surface immunoreceptors, making them multimolecular sensors of cellular stress.

中文翻译：

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先天样和适应性样人类γδ T细胞亚群的独特MHC非限制性免疫生物学——自然的CAR-T细胞

在免疫表型、T 细胞受体 (TCR) 库、功能和转录组数据的组合支持下，人类 γδ T 细胞正在出现不同的先天样和适应性样免疫生物学范式。各个人类亚群使用的 γδ TCR/配体识别模式的证据正在积累。尽管许多问题仍未得到解答，但一种超抗原样方式的特征是特定 TCR Vγ 区域的种系编码区域与特定 BTN/BTNL 家族成员的相互作用，并且显然与先天样生物学一致，尽管具有一定的克隆扩增范围。第二个涉及 CDR3 介导的 γδ TCR 与不同配体的相互作用，并与适应性生物学相一致。重要的是，这些非常规模式为 γδ T 细胞提供了相对于 αβ T 细胞独特的识别能力，B 细胞和 NK 细胞，通过膜连接的 γδ TCR 识别相对细胞表面上的完整非 MHC 蛋白，允许对靶细胞上“改变的自我”的特征进行免疫监视。这样做时，它们允许在多种情况下进行细胞反应，包括 MHC 表达受到损害的情况，或常规适应性和/或 NK 细胞介导的免疫受到抑制的情况。因此，γδ T 细胞可以像细胞表面 Fab 库一样利用它们的 TCR，有点类似于工程嵌合抗原受体 T 细胞，但另外将 TCR 信号与来自其他表面免疫受体的平行信号整合在一起，使它们成为细胞压力的多分子传感器。通过膜连接的 γδ TCR 识别相对细胞表面上的完整非 MHC 蛋白。这样做时，它们允许在多种情况下进行细胞反应，包括 MHC 表达受到损害的情况，或常规适应性和/或 NK 细胞介导的免疫受到抑制的情况。因此，γδ T 细胞可以像细胞表面 Fab 库一样利用它们的 TCR，有点类似于工程嵌合抗原受体 T 细胞，但另外将 TCR 信号与来自其他表面免疫受体的平行信号整合在一起，使它们成为细胞压力的多分子传感器。通过膜连接的 γδ TCR 识别相对细胞表面上的完整非 MHC 蛋白。这样做时，它们允许在多种情况下进行细胞反应，包括 MHC 表达受到损害的情况，或常规适应性和/或 NK 细胞介导的免疫受到抑制的情况。因此，γδ T 细胞可以像细胞表面 Fab 库一样利用它们的 TCR，有点类似于工程嵌合抗原受体 T 细胞，但另外将 TCR 信号与来自其他表面免疫受体的平行信号整合在一起，使它们成为细胞压力的多分子传感器。