Key Points GAS infection in Il17d−/− mice leads to greater bacterial burden in kidneys. Viable, but not heat-killed, GAS induces Il17d in nonimmune cells. A scavenger of reactive oxygen species inhibits Il17d induction in nonimmune cells. IL-17D is a cytokine that belongs to the IL-17 family and is conserved in vertebrates and invertebrates. In contrast to IL-17A and IL-17F, which are expressed in Th17 cells, IL-17D is expressed broadly in nonimmune cells. IL-17D can promote immune responses to cancer and viruses in part by inducing chemokines and recruiting innate immune cells such as NK cells. Although bacterial infection can induce IL-17D in fish and invertebrates, the role of mammalian IL-17D in antibacterial immunity has not been established. To determine whether IL-17D has a role in mediating host defense against bacterial infections, we studied i.p. infection by group A Streptococcus (GAS) in wild-type (WT) and Il17d−/− mice. Compared with WT animals, mice deficient in IL-17D experienced decreased survival, had greater weight loss, and showed increased bacterial burden in the kidney and peritoneal cavity following GAS challenge. In WT animals, IL-17D transcript was induced by GAS infection and correlated to increased levels of chemokine CCL2 and greater neutrophil recruitment. Of note, GAS-mediated IL-17D induction in nonimmune cells required live bacteria, suggesting that processes beyond recognition of pathogen-associated molecular patterns were required for IL-17D induction. Based on our results, we propose a model in which nonimmune cells can discriminate between nonviable and viable GAS cells, responding only to the latter by inducing IL-17D.

中文翻译：

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IL-17D在宿主对A组链球菌感染的免疫中的评价

要点 Il17d-/- 小鼠中的 GAS 感染导致肾脏中的细菌负担增加。有活力但不是热杀死的 GAS 在非免疫细胞中诱导 Il17d。活性氧清除剂抑制非免疫细胞中的 Il17d 诱导。IL-17D 是一种细胞因子，属于 IL-17 家族，在脊椎动物和无脊椎动物中是保守的。与在 Th17 细胞中表达的 IL-17A 和 IL-17F 相比，IL-17D 在非免疫细胞中广泛表达。IL-17D 可以部分通过诱导趋化因子和募集天然免疫细胞（如 NK 细胞）来促进对癌症和病毒的免疫反应。虽然细菌感染可以在鱼类和无脊椎动物中诱导 IL-17D，但尚未确定哺乳动物 IL-17D 在抗菌免疫中的作用。为了确定 IL-17D 是否在介导宿主防御细菌感染方面发挥作用，我们研究了 A 组链球菌 (GAS) 在野生型 (WT) 和 Il17d-/- 小鼠中的 ip 感染。与 WT 动物相比，缺乏 IL-17D 的小鼠的存活率降低，体重减轻更大，并在 GAS 攻击后显示出肾脏和腹膜腔中的细菌负荷增加。在 WT 动物中，IL-17D 转录物由 GAS 感染诱导，并与趋化因子 CCL2 水平的增加和更多的中性粒细胞募集相关。值得注意的是，在非免疫细胞中 GAS 介导的 IL-17D 诱导需要活细菌，这表明 IL-17D 诱导需要超出病原体相关分子模式识别的过程。根据我们的结果，我们提出了一个模型，其中非免疫细胞可以区分非活细胞和活 GAS 细胞，仅通过诱导 IL-17D 对后者作出反应。A 组链球菌 (GAS) 在野生型 (WT) 和 Il17d-/- 小鼠中的感染。与 WT 动物相比，缺乏 IL-17D 的小鼠的存活率降低，体重减轻更大，并在 GAS 攻击后显示出肾脏和腹膜腔中的细菌负荷增加。在 WT 动物中，IL-17D 转录物由 GAS 感染诱导，并与趋化因子 CCL2 水平的增加和更多的中性粒细胞募集相关。值得注意的是，在非免疫细胞中 GAS 介导的 IL-17D 诱导需要活细菌，这表明 IL-17D 诱导需要超出病原体相关分子模式识别的过程。根据我们的结果，我们提出了一个模型，其中非免疫细胞可以区分非活细胞和活 GAS 细胞，仅通过诱导 IL-17D 对后者作出反应。A 组链球菌 (GAS) 在野生型 (WT) 和 Il17d-/- 小鼠中的感染。与 WT 动物相比，缺乏 IL-17D 的小鼠的存活率降低，体重减轻更大，并在 GAS 攻击后显示出肾脏和腹膜腔中的细菌负荷增加。在 WT 动物中，IL-17D 转录物由 GAS 感染诱导，并与趋化因子 CCL2 水平的增加和更多的中性粒细胞募集相关。值得注意的是，在非免疫细胞中 GAS 介导的 IL-17D 诱导需要活细菌，这表明 IL-17D 诱导需要超出病原体相关分子模式识别的过程。根据我们的结果，我们提出了一个模型，其中非免疫细胞可以区分非活细胞和活 GAS 细胞，仅通过诱导 IL-17D 对后者作出反应。