Autoimmune disorders are the third most common diseases in the United States, and affect the daily lives of millions of people. In this study, we analyzed patient samples, utilized a transgenic mouse model and human B cells to reveal Natural Killer Cell Transcript 4 (NK4) as a novel regulator that promotes the development of autoimmune disorders. NK4 was significantly elevated in samples from patients with Sjӧgren's Syndrome (SS). SS patients show elevated NK4 levels. There is a strong and positive correlation between the increased levels of NK4 and the duration of SS. Interestingly, transgenic expression of NK4 in a mouse model led to the development of autoantibodies and lymphocytic infiltration in salivary glands similar to those in SS patients. Those phenotypes were associated with increased B1a cells in the peritoneum, plasma cells in the spleen, and increased IgM, IgA, and IgG2a in serum of the NK4 transgenic mice. The autoimmune phenotypes became more severe in older mice. Moreover, after NK4 transfection, human naïve B cells were activated and memory B cells differentiation into IgG and IgA-plasmablasts, resulting in an increased production of autoantibodies.NK4 regulated the differentiation and activation of B cells through activating Rap1 activity. NK4 also promoted B cell migration in a paracrine fashion through an induction of CXCL13 in endothelial cells. Collectively, these findings identify NK4 as a promoter of the development of autoimmune disorders through its roles on B cells. Therefore, NK4 may be a novel therapeutic target for the treatment of autoimmune diseases.

自身免疫性疾病是美国第三大常见疾病，影响着数百万人的日常生活。在这项研究中，我们分析了患者样本，利用转基因小鼠模型和人类 B 细胞来揭示自然杀伤细胞转录物 4 (NK4) 作为一种促进自身免疫性疾病发展的新型调节剂。来自干燥综合征 (SS) 患者的样本中 NK4 显着升高。SS 患者表现出 NK4 水平升高。NK4水平升高与SS持续时间呈强正相关。有趣的是，在小鼠模型中 NK4 的转基因表达导致了与 SS 患者相似的唾液腺中自身抗体和淋巴细胞浸润的发展。这些表型与腹膜中 B1a 细胞的增加有关，NK4 转基因小鼠的脾脏中的浆细胞和血清中的 IgM、IgA 和 IgG2a 增加。老年小鼠的自身免疫表型变得更加严重。此外，NK4转染后，人幼稚B细胞被激活，记忆B细胞分化为IgG和IgA浆母细胞，导致自身抗体的产生增加。NK4通过激活Rap1活性来调节B细胞的分化和活化。NK4 还通过诱导内皮细胞中的 CXCL13 以旁分泌方式促进 B 细胞迁移。总的来说，这些发现通过其对 B 细胞的作用将 NK4 确定为自身免疫性疾病发展的促进剂。因此，NK4可能成为治疗自身免疫性疾病的新靶点。老年小鼠的自身免疫表型变得更加严重。此外，NK4转染后，人幼稚B细胞被激活，记忆B细胞分化为IgG和IgA浆母细胞，导致自身抗体的产生增加。NK4通过激活Rap1活性来调节B细胞的分化和活化。NK4 还通过诱导内皮细胞中的 CXCL13 以旁分泌方式促进 B 细胞迁移。总的来说，这些发现通过其对 B 细胞的作用将 NK4 确定为自身免疫性疾病发展的促进剂。因此，NK4可能成为治疗自身免疫性疾病的新靶点。老年小鼠的自身免疫表型变得更加严重。此外，NK4转染后，人幼稚B细胞被激活，记忆B细胞分化为IgG和IgA浆母细胞，导致自身抗体的产生增加。NK4通过激活Rap1活性来调节B细胞的分化和活化。NK4 还通过诱导内皮细胞中的 CXCL13 以旁分泌方式促进 B 细胞迁移。总的来说，这些发现通过其对 B 细胞的作用将 NK4 确定为自身免疫性疾病发展的促进剂。因此，NK4可能成为治疗自身免疫性疾病的新靶点。人类幼稚 B 细胞被激活，记忆 B 细胞分化为 IgG 和 IgA 浆母细胞，导致自身抗体的产生增加。NK4 通过激活 Rap1 活性来调节 B 细胞的分化和活化。NK4 还通过诱导内皮细胞中的 CXCL13 以旁分泌方式促进 B 细胞迁移。总的来说，这些发现通过其对 B 细胞的作用将 NK4 确定为自身免疫性疾病发展的促进剂。因此，NK4可能成为治疗自身免疫性疾病的新靶点。人类幼稚 B 细胞被激活，记忆 B 细胞分化为 IgG 和 IgA 浆母细胞，导致自身抗体的产生增加。NK4 通过激活 Rap1 活性来调节 B 细胞的分化和活化。NK4 还通过诱导内皮细胞中的 CXCL13 以旁分泌方式促进 B 细胞迁移。总的来说，这些发现通过其对 B 细胞的作用将 NK4 确定为自身免疫性疾病发展的促进剂。因此，NK4可能成为治疗自身免疫性疾病的新靶点。这些发现通过其对 B 细胞的作用将 NK4 确定为自身免疫性疾病发展的促进剂。因此，NK4可能成为治疗自身免疫性疾病的新靶点。这些发现通过其对 B 细胞的作用将 NK4 确定为自身免疫性疾病发展的促进剂。因此，NK4可能成为治疗自身免疫性疾病的新靶点。