Vasomotor reactions of prostacyclin (prostaglandin I2; PGI2) can be collectively modulated by thromboxane prostanoid receptor (TP), E‐prostanoid receptor‐3 (EP3), and the vasodilator I prostanoid receptor (IP). This study aimed to determine the direct effect of PGI2 on renal arteries and/or the whole renal vasculature and how each of these receptors is involved. Experiments were performed on vessels or perfused kidneys of wild‐type mice and/or mice with deficiency in TP (TP−/−) and/or EP3. Here we show that PGI2 did not evoke relaxation, but instead resulted in contraction of main renal arteries (from ~0.001‐0.01 µM) or reduction of flow in perfused kidneys (from ~1 µM); either of them was reversed into a dilator response in TP−/−/EP3−/− counterparts. Also, we found that in renal arteries although it has a lesser effect than TP−/− on the maximal contraction to PGI2 (10 µM), EP3−/− but not TP−/− resulted in relaxation to the prostanoid at 0.01‐1 µM. Meanwhile, TP−/− only significantly reduced the contractile activity evoked by PGI2 at ≥0.1 µM. These results demonstrate that PGI2 may evoke an overall vasoconstrictor response in the mouse renal vasculature, reflecting activities of TP and EP3 outweighing that of the vasodilator IP. Also, our results suggest that EP3, on which PGI2 can have a potency similar to that on IP, plays a major role in the vasoconstrictor effect of the prostanoid of low concentrations (≤1 µM), while TP, on which PGI2 has a lower potency but higher efficacy, accounts for a larger part of its maximal contractile activity.

中文翻译：

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E 前列腺素受体-3 和血栓素前列腺素受体在被前列环素激活以引起小鼠肾血管系统中血管收缩反应的不同特性

前列环素（前列腺素 I2；PGI2）的血管舒缩反应可以由血栓素前列腺素受体 (TP)、E-前列腺素受体-3 (EP3) 和血管扩张剂 I 前列腺素受体 (IP) 共同调节。本研究旨在确定 PGI2 对肾动脉和/或整个肾血管系统的直接影响以及这些受体中的每一种如何参与。实验是在野生型小鼠和/或缺乏 TP (TP-/-) 和/或 EP3 的小鼠的血管或灌注肾脏上进行的。在这里，我们表明 PGI2 不会引起松弛，而是导致主肾动脉收缩（从 ~0.001-0.01 µM）或灌注肾脏中的流量减少（从 ~1 µM）；在 TP−/−/EP3−/− 对应物中，它们中的任何一个都被逆转为扩张器反应。还，我们发现在肾动脉中，虽然它对 PGI2 的最大收缩 (10 µM) 的影响小于 TP-/-，但 EP3-/- 而不是 TP-/- 导致前列腺素在 0.01-1 µM 处松弛。同时，TP−/− 仅显着降低 PGI2 诱发的收缩活性，浓度≥0.1 µM。这些结果表明 PGI2 可能在小鼠肾血管系统中引起整体血管收缩反应，反映 TP 和 EP3 的活性超过血管扩张剂 IP 的活性。此外，我们的结果表明，EP3 对 PGI2 具有与 IP 相似的效力，在低浓度（≤1 µM）前列腺素的血管收缩作用中起主要作用，而 TP，其 PGI2 的作用较低效力但更高的功效，占其最大收缩活动的较大部分。EP3-/- 但不是 TP-/- 导致前列腺素在 0.01-1 µM 处松弛。同时，TP−/− 仅显着降低 PGI2 诱发的收缩活性，浓度≥0.1 µM。这些结果表明 PGI2 可能在小鼠肾血管系统中引起整体血管收缩反应，反映 TP 和 EP3 的活性超过血管扩张剂 IP 的活性。此外，我们的结果表明，EP3 对 PGI2 具有与 IP 相似的效力，在低浓度（≤1 µM）前列腺素的血管收缩作用中起主要作用，而 TP，其 PGI2 的作用较低效力但更高的功效，占其最大收缩活动的较大部分。EP3-/- 但不是 TP-/- 导致前列腺素在 0.01-1 µM 处松弛。同时，TP−/− 仅显着降低 PGI2 诱发的收缩活性，浓度≥0.1 µM。这些结果表明 PGI2 可能在小鼠肾血管系统中引起整体血管收缩反应，反映 TP 和 EP3 的活性超过血管扩张剂 IP 的活性。此外，我们的结果表明，EP3 对 PGI2 具有与 IP 相似的效力，在低浓度（≤1 µM）前列腺素的血管收缩作用中起主要作用，而 TP，其 PGI2 的作用较低效力但更高的功效，占其最大收缩活动的较大部分。这些结果表明 PGI2 可能在小鼠肾血管系统中引起整体血管收缩反应，反映 TP 和 EP3 的活性超过血管扩张剂 IP 的活性。此外，我们的结果表明，EP3 对 PGI2 具有与 IP 相似的效力，在低浓度（≤1 µM）前列腺素的血管收缩作用中起主要作用，而 TP，其 PGI2 的作用较低效力但更高的功效，占其最大收缩活动的较大部分。这些结果表明 PGI2 可能在小鼠肾血管系统中引起整体血管收缩反应，反映 TP 和 EP3 的活性超过血管扩张剂 IP 的活性。此外，我们的结果表明，EP3 对 PGI2 具有与 IP 相似的效力，在低浓度（≤1 µM）前列腺素的血管收缩作用中起主要作用，而 TP，其 PGI2 的作用较低效力但更高的功效，占其最大收缩活动的较大部分。