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Alpha-Synuclein Protofibrils in Cerebrospinal Fluid: A Potential Biomarker for Parkinson's Disease
Journal of Parkinson’s Disease ( IF 5.2 ) Pub Date : 2020-09-30 , DOI: 10.3233/jpd-202141 Marianne von Euler Chelpin 1 , Linda Söderberg 2 , Johanna Fälting 2 , Christer Möller 2 , Marco Giorgetti 3 , Radu Constantinescu 4 , Kaj Blennow 1, 5 , Henrik Zetterberg 1, 5, 6, 7 , Kina Höglund 1, 5
Journal of Parkinson’s Disease ( IF 5.2 ) Pub Date : 2020-09-30 , DOI: 10.3233/jpd-202141 Marianne von Euler Chelpin 1 , Linda Söderberg 2 , Johanna Fälting 2 , Christer Möller 2 , Marco Giorgetti 3 , Radu Constantinescu 4 , Kaj Blennow 1, 5 , Henrik Zetterberg 1, 5, 6, 7 , Kina Höglund 1, 5
Affiliation
Background:Currently, there is no established biomarker for Parkinson's disease (PD) and easily accessible biomarkers are crucial for developing disease-modifying treatments. Objective:To develop a novel method to quantify cerebrospinal fluid (CSF) levels of α-synuclein protofibrils (α-syn PF) andapply it to clinical cohorts of patients with PD and atypical parkinsonian disorders. Methods:A cohort composed of 49 patients with PD, 12 with corticobasal degeneration (CBD), 22 with progressive supranuclear palsy, and 33 controls, that visited the memory clinic but had no biomarker signs of Alzheimer’s disease (AD, tau<350 pg/mL, amyloid-beta 42 (Aβ42)>530 pg/mL, and phosphorylated tau (p-tau)<60 pg/mL) was used in this study. The CSF samples were analyzed with the Single molecule array (Simoa) technology. Total α-synuclein (α-syn) levels were analyzed with a commercial ELISA-kit. Results:The assay is specific to α-syn PF, with no cross-reactivity to monomeric α-syn, or the β- and γ-synuclein variants. CSF α-syn PF levels were increased in PD compared with controls (62.1 and 40.4 pg/mL, respectively, p = 0.03), and CBD (62.1 and 34.2 pg/mL, respectively, p = 0.02). The accuracy of predicting PD using α-syn PF is significantly different from controls (area under the curve 0.68, p = 0.0097) with a sensitivity of 62.8% and specificity of 67.7%. Levels of total α-syn were significantly different between the PD and CBD groups (p = 0.04). Conclusion:The developed method specifically quantifies α-syn PF in human CSF with increased concentrations in PD, but with an overlap with asymptomatic elderly controls.
中文翻译:
脑脊液中的 α-突触核蛋白原纤维:帕金森病的潜在生物标志物
背景:目前,帕金森病 (PD) 尚无既定的生物标志物,易于获取的生物标志物对于开发改善疾病的治疗方法至关重要。目的:开发一种量化脑脊液 (CSF) α-突触核蛋白原纤维 (α-syn PF) 水平的新方法,并将其应用于 PD 和非典型帕金森病患者的临床队列。方法:由 49 名 PD 患者、12 名皮质基底节变性 (CBD)、22 名进行性核上性麻痹和 33 名对照者组成的队列,他们就诊于记忆诊所但没有阿尔茨海默病的生物标志物迹象(AD,tau<350 pg/ mL、淀粉样蛋白-β42 (Aβ42)>530 pg/mL 和磷酸化 tau (p-tau)<60 pg/mL) 用于本研究。使用单分子阵列 (Simoa) 技术分析 CSF 样品。用商业 ELISA 试剂盒分析总 α-突触核蛋白 (α-syn) 水平。结果:该测定对 α-syn PF 具有特异性,与单体 α-syn 或 β- 和 γ-突触核蛋白变体无交叉反应性。与对照组(分别为 62.1 和 40.4 pg/mL,p = 0.03)和 CBD(分别为 62.1 和 34.2 pg/mL,p = 0.02)相比,PD 中的 CSF α-syn PF 水平增加。使用 α-syn PF 预测 PD 的准确性与对照(曲线下面积 0.68,p = 0.0097)有显着差异,灵敏度为 62.8%,特异性为 67.7%。PD 和 CBD 组之间的总α-syn 水平显着不同(p = 0.04)。结论:所开发的方法特异性量化了人脑脊液中 PD 浓度增加的 α-syn PF,但与无症状的老年人对照重叠。该检测对 α-syn PF 具有特异性,与单体 α-syn 或 β- 和 γ-突触核蛋白变体没有交叉反应。与对照组(分别为 62.1 和 40.4 pg/mL,p = 0.03)和 CBD(分别为 62.1 和 34.2 pg/mL,p = 0.02)相比,PD 中的 CSF α-syn PF 水平增加。使用 α-syn PF 预测 PD 的准确性与对照(曲线下面积 0.68,p = 0.0097)有显着差异,灵敏度为 62.8%,特异性为 67.7%。PD 和 CBD 组之间的总α-syn 水平显着不同(p = 0.04)。结论:所开发的方法特异性量化了人脑脊液中 PD 浓度增加的 α-syn PF,但与无症状的老年人对照重叠。该检测对 α-syn PF 具有特异性,与单体 α-syn 或 β- 和 γ-突触核蛋白变体没有交叉反应。与对照组(分别为 62.1 和 40.4 pg/mL,p = 0.03)和 CBD(分别为 62.1 和 34.2 pg/mL,p = 0.02)相比,PD 中的 CSF α-syn PF 水平增加。使用 α-syn PF 预测 PD 的准确性与对照(曲线下面积 0.68,p = 0.0097)有显着差异,灵敏度为 62.8%,特异性为 67.7%。PD 和 CBD 组之间的总α-syn 水平显着不同(p = 0.04)。结论:所开发的方法特异性量化了人脑脊液中 PD 浓度增加的 α-syn PF,但与无症状的老年人对照重叠。与对照组(分别为 62.1 和 40.4 pg/mL,p = 0.03)和 CBD(分别为 62.1 和 34.2 pg/mL,p = 0.02)相比,PD 中的 CSF α-syn PF 水平增加。使用 α-syn PF 预测 PD 的准确性与对照(曲线下面积 0.68,p = 0.0097)有显着差异,灵敏度为 62.8%,特异性为 67.7%。PD 和 CBD 组之间的总α-syn 水平显着不同(p = 0.04)。结论:所开发的方法特异性量化了人脑脊液中 PD 浓度增加的 α-syn PF,但与无症状的老年人对照重叠。与对照组(分别为 62.1 和 40.4 pg/mL,p = 0.03)和 CBD(分别为 62.1 和 34.2 pg/mL,p = 0.02)相比,PD 中的 CSF α-syn PF 水平增加。使用 α-syn PF 预测 PD 的准确性与对照(曲线下面积 0.68,p = 0.0097)有显着差异,灵敏度为 62.8%,特异性为 67.7%。PD 和 CBD 组之间的总α-syn 水平显着不同(p = 0.04)。结论:所开发的方法特异性量化了人脑脊液中 PD 浓度增加的 α-syn PF,但与无症状的老年人对照重叠。使用 α-syn PF 预测 PD 的准确性与对照(曲线下面积 0.68,p = 0.0097)有显着差异,灵敏度为 62.8%,特异性为 67.7%。PD 和 CBD 组之间的总α-syn 水平显着不同(p = 0.04)。结论:所开发的方法特异性量化了人脑脊液中 PD 浓度增加的 α-syn PF,但与无症状的老年人对照重叠。使用 α-syn PF 预测 PD 的准确性与对照(曲线下面积 0.68,p = 0.0097)有显着差异,灵敏度为 62.8%,特异性为 67.7%。PD 和 CBD 组之间的总α-syn 水平显着不同(p = 0.04)。结论:所开发的方法特异性量化了人脑脊液中 PD 浓度增加的 α-syn PF,但与无症状的老年人对照重叠。
更新日期:2020-10-04
中文翻译:
脑脊液中的 α-突触核蛋白原纤维:帕金森病的潜在生物标志物
背景:目前,帕金森病 (PD) 尚无既定的生物标志物,易于获取的生物标志物对于开发改善疾病的治疗方法至关重要。目的:开发一种量化脑脊液 (CSF) α-突触核蛋白原纤维 (α-syn PF) 水平的新方法,并将其应用于 PD 和非典型帕金森病患者的临床队列。方法:由 49 名 PD 患者、12 名皮质基底节变性 (CBD)、22 名进行性核上性麻痹和 33 名对照者组成的队列,他们就诊于记忆诊所但没有阿尔茨海默病的生物标志物迹象(AD,tau<350 pg/ mL、淀粉样蛋白-β42 (Aβ42)>530 pg/mL 和磷酸化 tau (p-tau)<60 pg/mL) 用于本研究。使用单分子阵列 (Simoa) 技术分析 CSF 样品。用商业 ELISA 试剂盒分析总 α-突触核蛋白 (α-syn) 水平。结果:该测定对 α-syn PF 具有特异性,与单体 α-syn 或 β- 和 γ-突触核蛋白变体无交叉反应性。与对照组(分别为 62.1 和 40.4 pg/mL,p = 0.03)和 CBD(分别为 62.1 和 34.2 pg/mL,p = 0.02)相比,PD 中的 CSF α-syn PF 水平增加。使用 α-syn PF 预测 PD 的准确性与对照(曲线下面积 0.68,p = 0.0097)有显着差异,灵敏度为 62.8%,特异性为 67.7%。PD 和 CBD 组之间的总α-syn 水平显着不同(p = 0.04)。结论:所开发的方法特异性量化了人脑脊液中 PD 浓度增加的 α-syn PF,但与无症状的老年人对照重叠。该检测对 α-syn PF 具有特异性,与单体 α-syn 或 β- 和 γ-突触核蛋白变体没有交叉反应。与对照组(分别为 62.1 和 40.4 pg/mL,p = 0.03)和 CBD(分别为 62.1 和 34.2 pg/mL,p = 0.02)相比,PD 中的 CSF α-syn PF 水平增加。使用 α-syn PF 预测 PD 的准确性与对照(曲线下面积 0.68,p = 0.0097)有显着差异,灵敏度为 62.8%,特异性为 67.7%。PD 和 CBD 组之间的总α-syn 水平显着不同(p = 0.04)。结论:所开发的方法特异性量化了人脑脊液中 PD 浓度增加的 α-syn PF,但与无症状的老年人对照重叠。该检测对 α-syn PF 具有特异性,与单体 α-syn 或 β- 和 γ-突触核蛋白变体没有交叉反应。与对照组(分别为 62.1 和 40.4 pg/mL,p = 0.03)和 CBD(分别为 62.1 和 34.2 pg/mL,p = 0.02)相比,PD 中的 CSF α-syn PF 水平增加。使用 α-syn PF 预测 PD 的准确性与对照(曲线下面积 0.68,p = 0.0097)有显着差异,灵敏度为 62.8%,特异性为 67.7%。PD 和 CBD 组之间的总α-syn 水平显着不同(p = 0.04)。结论:所开发的方法特异性量化了人脑脊液中 PD 浓度增加的 α-syn PF,但与无症状的老年人对照重叠。与对照组(分别为 62.1 和 40.4 pg/mL,p = 0.03)和 CBD(分别为 62.1 和 34.2 pg/mL,p = 0.02)相比,PD 中的 CSF α-syn PF 水平增加。使用 α-syn PF 预测 PD 的准确性与对照(曲线下面积 0.68,p = 0.0097)有显着差异,灵敏度为 62.8%,特异性为 67.7%。PD 和 CBD 组之间的总α-syn 水平显着不同(p = 0.04)。结论:所开发的方法特异性量化了人脑脊液中 PD 浓度增加的 α-syn PF,但与无症状的老年人对照重叠。与对照组(分别为 62.1 和 40.4 pg/mL,p = 0.03)和 CBD(分别为 62.1 和 34.2 pg/mL,p = 0.02)相比,PD 中的 CSF α-syn PF 水平增加。使用 α-syn PF 预测 PD 的准确性与对照(曲线下面积 0.68,p = 0.0097)有显着差异,灵敏度为 62.8%,特异性为 67.7%。PD 和 CBD 组之间的总α-syn 水平显着不同(p = 0.04)。结论:所开发的方法特异性量化了人脑脊液中 PD 浓度增加的 α-syn PF,但与无症状的老年人对照重叠。使用 α-syn PF 预测 PD 的准确性与对照(曲线下面积 0.68,p = 0.0097)有显着差异,灵敏度为 62.8%,特异性为 67.7%。PD 和 CBD 组之间的总α-syn 水平显着不同(p = 0.04)。结论:所开发的方法特异性量化了人脑脊液中 PD 浓度增加的 α-syn PF,但与无症状的老年人对照重叠。使用 α-syn PF 预测 PD 的准确性与对照(曲线下面积 0.68,p = 0.0097)有显着差异,灵敏度为 62.8%,特异性为 67.7%。PD 和 CBD 组之间的总α-syn 水平显着不同(p = 0.04)。结论:所开发的方法特异性量化了人脑脊液中 PD 浓度增加的 α-syn PF,但与无症状的老年人对照重叠。