Involvement of the cerebellum in the pathophysiology of hypoxic‐ischemic encephalopathy (HIE) in preterm infants is increasingly recognized. We aimed to assess the neuroprotective potential of intravenously administered multipotent adult progenitor cells (MAPCs) in the preterm cerebellum. Instrumented preterm ovine fetuses were subjected to transient global hypoxia‐ischemia (HI) by 25 minutes of umbilical cord occlusion at 0.7 of gestation. After reperfusion, two doses of MAPCs were administered intravenously. MAPCs are a plastic adherent bone‐marrow‐derived population of adult progenitor cells with neuroprotective potency in experimental and clinical studies. Global HI caused marked cortical injury in the cerebellum, histologically indicated by disruption of cortical strata, impeded Purkinje cell development, and decreased dendritic arborization. Furthermore, global HI induced histopathological microgliosis, hypomyelination, and disruption of white matter organization. MAPC treatment significantly prevented cortical injury and region‐specifically attenuated white matter injury in the cerebellum following global HI. Diffusion tensor imaging (DTI) detected HI‐induced injury and MAPC neuroprotection in the preterm cerebellum. This study has demonstrated in a preclinical large animal model that early systemic MAPC therapy improved structural injury of the preterm cerebellum following global HI. Microstructural improvement was detectable with DTI. These findings support the potential of MAPC therapy for the treatment of HIE and the added clinical value of DTI for the detection of cerebellar injury and the evaluation of cell‐based therapy.

中文翻译：

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全身多能成体祖细胞在胎羊窒息后保护小脑。

小脑参与早产儿缺氧缺血性脑病 (HIE) 的病理生理学越来越得到认可。我们的目的是评估静脉内给药的多能成体祖细胞 (MAPC) 在早产小脑中的神经保护潜力。在妊娠 0.7 时，脐带闭塞 25 分钟，使仪器化的早产绵羊胎儿经受短暂的全身缺氧缺血 (HI)。再灌注后，静脉注射两剂 MAPC。MAPCs 是一种塑料粘附的骨髓来源的成体祖细胞群，在实验和临床研究中具有神经保护效力。全球 HI 在小脑中引起明显的皮质损伤，组织学上表现为皮质层破坏、阻碍浦肯野细胞发育和树突树枝状化减少。此外，全球 HI 诱导组织病理学小胶质细胞增生、髓鞘形成和白质组织破坏。MAPC 治疗显着预防了全球 HI 后小脑的皮质损伤和区域特异性减弱的白质损伤。扩散张量成像 (DTI) 检测到早产小脑 HI 诱导的损伤和 MAPC 神经保护作用。该研究已在临床前大型动物模型中证明，早期全身性 MAPC 治疗可改善全球 HI 后早产小脑的结构损伤。DTI 可检测到显微结构的改善。这些发现支持 MAPC 治疗 HIE 的潜力以及 DTI 在检测小脑损伤和评估基于细胞的治疗方面的附加临床价值。全局 HI 诱导组织病理学小胶质细胞增生、髓鞘形成和白质组织破坏。MAPC 治疗显着预防了全球 HI 后小脑的皮质损伤和区域特异性减弱的白质损伤。扩散张量成像 (DTI) 检测到早产小脑 HI 诱导的损伤和 MAPC 神经保护作用。该研究已在临床前大型动物模型中证明，早期全身性 MAPC 治疗可改善全球 HI 后早产小脑的结构损伤。DTI 可检测到显微结构的改善。这些发现支持 MAPC 治疗 HIE 的潜力以及 DTI 在检测小脑损伤和评估基于细胞的治疗方面的附加临床价值。全局 HI 诱导组织病理学小胶质细胞增生、髓鞘形成和白质组织破坏。MAPC 治疗显着预防了全球 HI 后小脑的皮质损伤和区域特异性减弱的白质损伤。扩散张量成像 (DTI) 检测到早产小脑 HI 诱导的损伤和 MAPC 神经保护作用。该研究已在临床前大型动物模型中证明，早期全身性 MAPC 治疗可改善全球 HI 后早产小脑的结构损伤。DTI 可检测到显微结构的改善。这些发现支持 MAPC 治疗 HIE 的潜力以及 DTI 在检测小脑损伤和评估基于细胞的治疗方面的附加临床价值。MAPC 治疗显着预防了全球 HI 后小脑的皮质损伤和区域特异性减弱的白质损伤。扩散张量成像 (DTI) 检测到早产小脑 HI 诱导的损伤和 MAPC 神经保护作用。该研究已在临床前大型动物模型中证明，早期全身性 MAPC 治疗可改善全球 HI 后早产小脑的结构损伤。DTI 可检测到显微结构的改善。这些发现支持 MAPC 治疗 HIE 的潜力以及 DTI 在检测小脑损伤和评估基于细胞的治疗方面的附加临床价值。MAPC 治疗显着预防了全球 HI 后小脑的皮质损伤和区域特异性减弱的白质损伤。扩散张量成像 (DTI) 检测到早产小脑 HI 诱导的损伤和 MAPC 神经保护作用。该研究已在临床前大型动物模型中证明，早期全身性 MAPC 治疗可改善全球 HI 后早产小脑的结构损伤。DTI 可检测到显微结构的改善。这些发现支持 MAPC 治疗 HIE 的潜力以及 DTI 在检测小脑损伤和评估基于细胞的治疗方面的附加临床价值。扩散张量成像 (DTI) 检测到早产小脑 HI 诱导的损伤和 MAPC 神经保护作用。该研究已在临床前大型动物模型中证明，早期全身性 MAPC 治疗可改善全球 HI 后早产小脑的结构损伤。DTI 可检测到显微结构的改善。这些发现支持 MAPC 治疗 HIE 的潜力以及 DTI 在检测小脑损伤和评估基于细胞的治疗方面的附加临床价值。扩散张量成像 (DTI) 检测到早产小脑 HI 诱导的损伤和 MAPC 神经保护作用。该研究已在临床前大型动物模型中证明，早期全身性 MAPC 治疗可改善全球 HI 后早产小脑的结构损伤。DTI 可检测到显微结构的改善。这些发现支持 MAPC 治疗 HIE 的潜力以及 DTI 在检测小脑损伤和评估基于细胞的治疗方面的附加临床价值。