Circular RNA zinc finger protein 609 (circZNF609) has been reported to involve in nasopharyngeal carcinoma (NPC) tumorigenesis regulation. However, the role and the molecular mechanism of circZNF609 in NPC remain unclear. Levels of circZNF609, microRNA (miR)-338-3p, and GTPase HRas (HRAS) were detected by quantitative real-time polymerase chain reaction or Western blot. Cell proliferation, migration, and invasion were analyzed using cell counting kit-8 assay, colony formation assay, and transwell assay, respectively. Glucose metabolism was calculated by measuring glucose consumption, lactate production, adenosine triphosphate (ATP) levels, and HK2 activity. The interaction between miR-338-3p and circZNF609 or HRAS was analyzed by the dual-luciferase reporter assay. In vivo experiment was conducted using the murine xenograft model. CircZNF609 was elevated in NPC tissues and cell lines, and high circZNF609 expression had a poor prognosis. CircZNF609 knockdown suppressed NPC progression in vitro by inhibiting cell proliferation, migration, invasion, and glycolysis and hindered tumor growth in vivo. MiR-338-3p directly bound to circZNF609 and HRAS, and circZNF609 knockdown repressed NPC cell malignant properties by binding to miR-338-3p. MiR-338-3p was low in NPC, and miR-338-3p restoration performed anti-tumor effects in cells of NPC by targeting HRAS. Importantly, circZNF609 acted as a competing endogenous RNA of miR-338-3p to regulate HRAS. CircZNF609 knockdown suppressed cell tumorigenesis in NPC via regulating miR-338-3p/HRAS axis, suggesting a novel therapeutic strategy for NPC.

中文翻译：

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CircZNF609通过miR-338-3p调控HRAS促进鼻咽癌细胞增殖、迁移、侵袭和糖酵解。

据报道，环状 RNA 锌指蛋白 609 (circZNF609) 参与鼻咽癌 (NPC) 肿瘤发生调节。然而，circZNF609在NPC中的作用和分子机制尚不清楚。通过定量实时聚合酶链反应或蛋白质印迹检测 circZNF609、microRNA (miR)-338-3p 和 GTPase HRas (HRAS) 的水平。分别使用细胞计数试剂盒 8 测定、集落形成测定和 transwell 测定分析细胞增殖、迁移和侵袭。通过测量葡萄糖消耗、乳酸产生、三磷酸腺苷 (ATP) 水平和 HK2 活性来计算葡萄糖代谢。通过双荧光素酶报告基因测定分析了 miR-338-3p 和 circZNF609 或 HRAS 之间的相互作用。使用鼠异种移植模型进行体内实验。circZNF609在NPC组织和细胞系中升高，circZNF609高表达预后较差。CircZNF609 敲低在体外通过抑制细胞增殖、迁移、侵袭和糖酵解来抑制 NPC 进展，并在体内阻碍肿瘤生长。MiR-338-3p 直接与 circZNF609 和 HRAS 结合，并且 circZNF609 敲低通过与 miR-338-3p 结合来抑制 NPC 细胞的恶性特性。MiR-338-3p在NPC中含量低，miR-338-3p修复通过靶向HRAS在NPC细胞中发挥抗肿瘤作用。重要的是，circZNF609 作为 miR-338-3p 的竞争性内源 RNA 来调节 HRAS。CircZNF609 敲低通过调节 miR-338-3p/HRAS 轴抑制 NPC 细胞肿瘤的发生，表明了一种新的 NPC 治疗策略。CircZNF609 敲低在体外通过抑制细胞增殖、迁移、侵袭和糖酵解来抑制 NPC 进展，并在体内阻碍肿瘤生长。MiR-338-3p 直接与 circZNF609 和 HRAS 结合，并且 circZNF609 敲低通过与 miR-338-3p 结合来抑制 NPC 细胞的恶性特性。MiR-338-3p在NPC中含量低，miR-338-3p修复通过靶向HRAS在NPC细胞中发挥抗肿瘤作用。重要的是，circZNF609 作为 miR-338-3p 的竞争性内源 RNA 来调节 HRAS。CircZNF609 敲低通过调节 miR-338-3p/HRAS 轴抑制 NPC 细胞肿瘤的发生，表明了一种新的 NPC 治疗策略。CircZNF609 敲低在体外通过抑制细胞增殖、迁移、侵袭和糖酵解来抑制 NPC 进展，并在体内阻碍肿瘤生长。MiR-338-3p 直接与 circZNF609 和 HRAS 结合，并且 circZNF609 敲低通过与 miR-338-3p 结合来抑制 NPC 细胞的恶性特性。MiR-338-3p在NPC中含量低，miR-338-3p修复通过靶向HRAS在NPC细胞中发挥抗肿瘤作用。重要的是，circZNF609 作为 miR-338-3p 的竞争性内源 RNA 来调节 HRAS。CircZNF609 敲低通过调节 miR-338-3p/HRAS 轴抑制 NPC 细胞肿瘤的发生，表明了一种新的 NPC 治疗策略。MiR-338-3p 直接与 circZNF609 和 HRAS 结合，并且 circZNF609 敲低通过与 miR-338-3p 结合来抑制 NPC 细胞的恶性特性。MiR-338-3p在NPC中含量低，miR-338-3p修复通过靶向HRAS在NPC细胞中发挥抗肿瘤作用。重要的是，circZNF609 作为 miR-338-3p 的竞争性内源 RNA 来调节 HRAS。CircZNF609 敲低通过调节 miR-338-3p/HRAS 轴抑制 NPC 细胞肿瘤的发生，表明了一种新的 NPC 治疗策略。MiR-338-3p 直接与 circZNF609 和 HRAS 结合，并且 circZNF609 敲低通过与 miR-338-3p 结合来抑制 NPC 细胞的恶性特性。MiR-338-3p在NPC中含量低，miR-338-3p修复通过靶向HRAS在NPC细胞中发挥抗肿瘤作用。重要的是，circZNF609 作为 miR-338-3p 的竞争性内源 RNA 来调节 HRAS。CircZNF609 敲低通过调节 miR-338-3p/HRAS 轴抑制 NPC 细胞肿瘤的发生，表明了一种新的 NPC 治疗策略。