PURPOSE Circulating anti-Müllerian hormone (AMH) levels are positively associated with time to menopause and breast cancer risk. We examined breast cancer associations with single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the AMH gene or its receptor genes, ACVR1 and AMHR2, among African American women. METHODS In the AMBER consortium, we tested 65 candidate SNPs, and 1130 total variants, in or near AMH, ACVR1, and AMHR2 and breast cancer risk. Overall, 3649 cases and 4230 controls contributed to analyses. Odds ratios (OR) and 95% confidence intervals (CI) for breast cancer were calculated using multivariable logistic regression. RESULTS After correction for multiple comparisons (false-discovery rate of 5%), there were no statistically significant associations with breast cancer risk. Without correction for multiple testing, four candidate SNPs in ACVR1 and one near AMH were associated with breast cancer risk. In ACVR1, rs13395576[C] was associated with lower breast cancer risk overall (OR 0.84; 95% CI 0.72, 0.97) and for ER+ disease (OR 0.75; CI 0.62, 0.89) (p < 0.05). Rs1220110[A] and rs1220134[T] each had ORs of 0.89-0.90 for postmenopausal and ER+ breast cancer (p ≤ 0.03). Conversely, rs1682130[T] was associated with higher risk of ER+ breast cancer (OR 1.17; 95% CI 1.04, 1.32). Near AMH, rs6510652[T] had ORs of 0.85-0.90 for breast cancer overall and after menopause (p ≤ 0.02). CONCLUSIONS The present results, from a large study of African American women, provide limited support for an association between AMH-related polymorphisms and breast cancer risk and require replication in other studies.

中文翻译：

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抗苗勒管激素相关基因的遗传变异和乳腺癌风险：来自 AMBER 联盟的结果。

目的循环抗苗勒管激素 (AMH) 水平与绝经时间和乳腺癌风险呈正相关。我们检查了非洲裔美国女性乳腺癌与 AMH 基因或其受体基因 ACVR1 和 AMHR2 中单核苷酸多态性 (SNP) 的关联。方法 在 AMBER 联盟中，我们测试了 65 个候选 SNP 和 1130 个总变体，处于或接近 AMH、ACVR1 和 AMHR2 以及乳腺癌风险。总体而言，3649 例病例和 4230 例对照有助于分析。使用多变量逻辑回归计算乳腺癌的比值比 (OR) 和 95% 置信区间 (CI)。结果 经过多重比较校正后（错误发现率为 5%），与乳腺癌风险之间没有统计学上的显着关联。未经多次检验校正，ACVR1 中的四个候选 SNP 和一个接近 AMH 的候选 SNP 与乳腺癌风险相关。在 ACVR1 中，rs13395576[C] 与较低的总体乳腺癌风险（OR 0.84；95% CI 0.72，0.97）和 ER+ 疾病风险（OR 0.75；CI 0.62，0.89）相关（p < 0.05）。Rs1220110[A] 和 rs1220134[T] 对于绝经后和 ER+ 乳腺癌的 OR 均为 0.89-0.90 (p ≤ 0.03)。相反，rs1682130[T] 与更高的 ER+ 乳腺癌风险相关（OR 1.17；95% CI 1.04，1.32）。在 AMH 附近，rs6510652[T] 对总体乳腺癌和绝经后乳腺癌的 OR 为 0.85-0.90 (p ≤ 0.02)。结论 目前的结果来自一项针对非裔美国女性的大型研究，对 AMH 相关多态性和乳腺癌风险之间的关联提供了有限的支持，需要在其他研究中进行复制。在 ACVR1 中，rs13395576[C] 与较低的总体乳腺癌风险（OR 0.84；95% CI 0.72，0.97）和 ER+ 疾病风险（OR 0.75；CI 0.62，0.89）相关（p < 0.05）。Rs1220110[A] 和 rs1220134[T] 对于绝经后和 ER+ 乳腺癌的 OR 均为 0.89-0.90 (p ≤ 0.03)。相反，rs1682130[T] 与更高的 ER+ 乳腺癌风险相关（OR 1.17；95% CI 1.04，1.32）。在 AMH 附近，rs6510652[T] 对总体乳腺癌和绝经后乳腺癌的 OR 为 0.85-0.90 (p ≤ 0.02)。结论 目前的结果来自一项针对非裔美国女性的大型研究，对 AMH 相关多态性和乳腺癌风险之间的关联提供了有限的支持，需要在其他研究中进行复制。在 ACVR1 中，rs13395576[C] 与较低的总体乳腺癌风险（OR 0.84；95% CI 0.72，0.97）和 ER+ 疾病风险（OR 0.75；CI 0.62，0.89）相关（p < 0.05）。Rs1220110[A] 和 rs1220134[T] 对于绝经后和 ER+ 乳腺癌的 OR 均为 0.89-0.90 (p ≤ 0.03)。相反，rs1682130[T] 与更高的 ER+ 乳腺癌风险相关（OR 1.17；95% CI 1.04，1.32）。在 AMH 附近，rs6510652[T] 对总体乳腺癌和绝经后乳腺癌的 OR 为 0.85-0.90 (p ≤ 0.02)。结论 目前的结果来自一项针对非裔美国女性的大型研究，对 AMH 相关多态性和乳腺癌风险之间的关联提供了有限的支持，需要在其他研究中进行复制。0.05）。Rs1220110[A] 和 rs1220134[T] 对于绝经后和 ER+ 乳腺癌的 OR 均为 0.89-0.90 (p ≤ 0.03)。相反，rs1682130[T] 与更高的 ER+ 乳腺癌风险相关（OR 1.17；95% CI 1.04，1.32）。在 AMH 附近，rs6510652[T] 对总体乳腺癌和绝经后乳腺癌的 OR 为 0.85-0.90 (p ≤ 0.02)。结论 目前的结果来自一项针对非裔美国女性的大型研究，对 AMH 相关多态性和乳腺癌风险之间的关联提供了有限的支持，需要在其他研究中进行复制。0.05）。Rs1220110[A] 和 rs1220134[T] 对于绝经后和 ER+ 乳腺癌的 OR 均为 0.89-0.90 (p ≤ 0.03)。相反，rs1682130[T] 与更高的 ER+ 乳腺癌风险相关（OR 1.17；95% CI 1.04，1.32）。在 AMH 附近，rs6510652[T] 对总体乳腺癌和绝经后乳腺癌的 OR 为 0.85-0.90 (p ≤ 0.02)。结论 目前的结果来自一项针对非裔美国女性的大型研究，对 AMH 相关多态性和乳腺癌风险之间的关联提供了有限的支持，需要在其他研究中进行复制。总体乳腺癌和绝经后乳腺癌为 90 (p ≤ 0.02)。结论 目前的结果来自一项针对非裔美国女性的大型研究，对 AMH 相关多态性和乳腺癌风险之间的关联提供了有限的支持，需要在其他研究中进行复制。总体乳腺癌和绝经后乳腺癌为 90 (p ≤ 0.02)。结论 目前的结果来自一项针对非裔美国女性的大型研究，对 AMH 相关多态性和乳腺癌风险之间的关联提供了有限的支持，需要在其他研究中进行复制。