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CAPt’n of Actin Dynamics: Recent Advances in the Molecular, Developmental and Physiological Functions of Cyclase-Associated Protein (CAP)
Frontiers in Cell and Developmental Biology ( IF 5.5 ) Pub Date : 2020-08-26 , DOI: 10.3389/fcell.2020.586631
Marco B. Rust , Sharof Khudayberdiev , Silvia Pelucchi , Elena Marcello

Cyclase-associated protein (CAP) has been discovered three decades ago in budding yeast as a protein that associates with the cyclic adenosine monophosphate (cAMP)-producing adenylyl cyclase and that suppresses a hyperactive RAS2 variant. Since that time, CAP has been identified in all eukaryotic species examined and it became evident that the activity in RAS-cAMP signaling is restricted to a limited number of species. Instead, its actin binding activity is conserved among eukaryotes and actin cytoskeleton regulation emerged as its primary function. However, for many years, the molecular functions as well as the developmental and physiological relevance of CAP remained unknown. In the present article, we will compile important recent progress on its molecular functions that identified CAP as a novel key regulator of actin dynamics, i.e., the spatiotemporally controlled assembly and disassembly of actin filaments (F-actin). These studies unraveled a cooperation with ADF/Cofilin and Twinfilin in F-actin disassembly, a nucleotide exchange activity on globular actin monomers (G-actin) that is required for F-actin assembly and an inhibitory function towards the F-actin assembly factor INF2. Moreover, by focusing on selected model organisms, we will review current literature on its developmental and physiological functions, and we will present studies implicating CAP in human pathologies. Together, this review article summarizes and discusses recent achievements in understanding the molecular, developmental and physiological functions of CAP, which led this protein emerge as a novel CAPt’n of actin dynamics.



中文翻译:

肌动蛋白动力学的CAPt'n:环化酶相关蛋白(CAP)的分子,发展和生理功能的最新进展。

三年前,在发芽酵母中发现了与环化酶相关的蛋白质(CAP),该蛋白质与产生环状单磷酸腺苷(cAMP)的腺苷酸环化酶缔合并且抑制过度活跃的RAS2变体。从那时起,已经在所有检查的真核物种中鉴定出了CAP,并且很明显,RAS-cAMP信号传导的活性仅限于有限的物种。相反,它的肌动蛋白结合活性在真核生物中是保守的,肌动蛋白的细胞骨架调节作用是其主要功能。然而,多年来,CAP的分子功能以及发育和生理相关性仍然未知。在本文中,我们将汇总其在分子功能上的重要进展,这些进展将CAP鉴定为肌动蛋白动力学的新型关键调节剂,即 肌动蛋白丝(F-肌动蛋白)的时空控制组装和拆卸。这些研究揭示了与ADF / Cofilin和Twinfilin在F-肌动蛋白拆卸中的合作,F-肌动蛋白装配所需的球状肌动蛋白单体(G-actin)的核苷酸交换活性以及对F-肌动蛋白装配因子INF2的抑制作用。 。此外,通过关注选定的模型生物,我们将回顾有关其发育和生理功能的最新文献,并且我们将介绍与CAP有关的人类病理学研究。在一起,这篇综述文章总结并讨论了在了解CAP的分子,发育和生理功能方面的最新成果,这使得该蛋白成为一种新型的肌动蛋白CAPt'n。这些研究揭示了与ADF / Cofilin和Twinfilin在F-肌动蛋白拆卸中的合作,F-肌动蛋白装配所需的球状肌动蛋白单体(G-actin)的核苷酸交换活性以及对F-肌动蛋白装配因子INF2的抑制作用。 。此外,通过关注选定的模型生物,我们将回顾有关其发育和生理功能的最新文献,并且我们将介绍与CAP有关的人类病理学研究。在一起,这篇综述文章总结并讨论了在了解CAP的分子,发育和生理功能方面的最新成果,这使得该蛋白成为一种新型的肌动蛋白CAPt'n。这些研究揭示了与ADF / Cofilin和Twinfilin在F-肌动蛋白拆卸中的合作,F-肌动蛋白装配所需的球状肌动蛋白单体(G-actin)的核苷酸交换活性以及对F-肌动蛋白装配因子INF2的抑制作用。 。此外,通过关注选定的模型生物,我们将回顾有关其发育和生理功能的最新文献,并且我们将介绍与CAP有关的人类病理学研究。在一起,这篇综述文章总结并讨论了在了解CAP的分子,发育和生理功能方面的最新成果,这使得该蛋白成为一种新型的肌动蛋白CAPt'n。F-肌动蛋白组装所需的对球状肌动蛋白单体(G-肌动蛋白)的核苷酸交换活性和对F-肌动蛋白组装因子INF2的抑制功能。此外,通过关注选定的模型生物,我们将回顾有关其发育和生理功能的最新文献,并且我们将介绍与CAP有关的人类病理学研究。在一起,这篇综述文章总结并讨论了在了解CAP的分子,发育和生理功能方面的最新成果,这使得该蛋白成为一种新型的肌动蛋白CAPt'n。F-肌动蛋白组装所需的对球状肌动蛋白单体(G-肌动蛋白)的核苷酸交换活性和对F-肌动蛋白组装因子INF2的抑制功能。此外,通过关注选定的模型生物,我们将回顾有关其发育和生理功能的最新文献,并且我们将介绍与CAP有关的人类病理学研究。在一起,这篇综述文章总结并讨论了在了解CAP的分子,发育和生理功能方面的最新成果,这使得该蛋白成为一种新型的肌动蛋白CAPt'n。我们将介绍与CAP有关的人类病理学研究。在一起,这篇综述文章总结并讨论了在了解CAP的分子,发育和生理功能方面的最新成果,这使得该蛋白成为一种新型的肌动蛋白CAPt'n。我们将介绍与CAP有关的人类病理学研究。在一起,这篇综述文章总结并讨论了在了解CAP的分子,发育和生理功能方面的最新成果,这使得该蛋白成为一种新型的肌动蛋白CAPt'n。

更新日期:2020-09-24
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