Brain sexual differentiation is a developmental process leading to the establishment of stable neural sex differences. In birds and rodents, this process is largely driven by estrogens during a critical period. In rodents, estrogens drive the masculinization of the brain, a process that partly depends on microglia. In contrast, in birds, estrogens produced by females induce demasculinization, but whether microglia are involved in this process is unknown. This study assessed whether microglial number, morphology, and/or activity differ between the sexes in selected regions of the developing quail brain and whether they are influenced by estrogens. We found a robust female‐biased sex difference in microglial numbers between embryonic day 9 and 12 in the medial preoptic nucleus (POM), a key region for the expression of male sexual behavior. This difference relies on estrogens produced during the sensitive period. Although most embryonic microglia express iNOS, the expression of iNOS in individual microglia does not differ between sexes. Finally, microglial number and the expression of iNOS were not affected by the microglia inhibitor minocycline. Together, these results revealed an estrogen‐dependent sex difference in microglia during the critical period for the sexual differentiation of the quail brain. This difference mirrors the different role of estrogens in the development of birds and rodents and suggests a role for microglia in the sexual differentiation of the brain of birds, as in rodents, thus supporting the hypothesis of a conserved role of the neuroimmune system in the organization of the brain by estrogens.

中文翻译：

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日本鹌鹑（Coturnix japonica）发育中大脑中小胶质细胞的雌激素依赖性性别差异。

大脑性别分化是一个发展过程，导致建立稳定的神经性别差异。在鸟类和啮齿动物中，这一过程在关键时期主要由雌激素驱动。在啮齿类动物中，雌激素推动大脑男性化，这一过程部分依赖于小胶质细胞。相比之下，在鸟类中，雌性产生的雌激素会诱导去男性化，但小胶质细胞是否参与了这一过程尚不清楚。这项研究评估了小胶质细胞数量、形态和/或活动是否在发育中的鹌鹑大脑的选定区域中因性别而异，以及它们是否受雌激素的影响。我们发现，在胚胎第 9 天和第 12 天之间，内侧视前核 (POM) 中的小胶质细胞数量存在强烈的女性偏见性别差异，POM 是表达男性性行为的关键区域。这种差异取决于敏感时期产生的雌激素。尽管大多数胚胎小胶质细胞表达 iNOS，但个体小胶质细胞中 iNOS 的表达在性别之间没有差异。最后，小胶质细胞数量和 iNOS 的表达不受小胶质细胞抑制剂米诺环素的影响。总之，这些结果揭示了在鹌鹑大脑性别分化的关键时期小胶质细胞中雌激素依赖性的性别差异。这种差异反映了雌激素在鸟类和啮齿动物发育中的不同作用，并表明小胶质细胞在鸟类大脑性别分化中的作用，如啮齿动物，从而支持了神经免疫系统在组织中的保守作用的假设雌激素对大脑的影响。尽管大多数胚胎小胶质细胞表达 iNOS，但个体小胶质细胞中 iNOS 的表达在性别之间没有差异。最后，小胶质细胞数量和 iNOS 的表达不受小胶质细胞抑制剂米诺环素的影响。总之，这些结果揭示了在鹌鹑大脑性别分化的关键时期小胶质细胞中雌激素依赖性的性别差异。这种差异反映了雌激素在鸟类和啮齿动物发育中的不同作用，并表明小胶质细胞在鸟类大脑性别分化中的作用，如啮齿动物，从而支持了神经免疫系统在组织中的保守作用的假设雌激素对大脑的影响。尽管大多数胚胎小胶质细胞表达 iNOS，但个体小胶质细胞中 iNOS 的表达在性别之间没有差异。最后，小胶质细胞数量和 iNOS 的表达不受小胶质细胞抑制剂米诺环素的影响。总之，这些结果揭示了在鹌鹑大脑性别分化的关键时期小胶质细胞中雌激素依赖性的性别差异。这种差异反映了雌激素在鸟类和啮齿动物发育中的不同作用，并表明小胶质细胞在鸟类大脑性别分化中的作用，如啮齿动物，从而支持了神经免疫系统在组织中的保守作用的假设雌激素对大脑的影响。小胶质细胞数量和 iNOS 的表达不受小胶质细胞抑制剂米诺环素的影响。总之，这些结果揭示了在鹌鹑大脑性别分化的关键时期小胶质细胞中雌激素依赖性的性别差异。这种差异反映了雌激素在鸟类和啮齿动物发育中的不同作用，并表明小胶质细胞在鸟类大脑性别分化中的作用，如啮齿动物，从而支持了神经免疫系统在组织中的保守作用的假设雌激素对大脑的影响。小胶质细胞数量和 iNOS 的表达不受小胶质细胞抑制剂米诺环素的影响。总之，这些结果揭示了在鹌鹑大脑性别分化的关键时期小胶质细胞中雌激素依赖性的性别差异。这种差异反映了雌激素在鸟类和啮齿动物发育中的不同作用，并表明小胶质细胞在鸟类大脑性别分化中的作用，如啮齿动物，从而支持了神经免疫系统在组织中的保守作用的假设雌激素对大脑的影响。