Pigs are an important reservoir for human influenza viruses, and influenza causes significant economic loss to the swine industry. As demonstrated during the 2009 H1N1 pandemic, control of swine influenza virus infection is a critical step toward blocking emergence of human influenza virus. An effective vaccine that can induce broadly protective immunity against heterologous influenza virus strains is critically needed. In our previous studies [McCormick et al., 2015; PLoS One, 10(6):e0127649], we used molecular breeding (DNA shuffling) strategies to increase the breadth of the variable and conserved epitopes expressed within a single influenza A virus chimeric hemagglutinin (HA) protein. Chimeric HAs were constructed using parental HAs from the 2009 pandemic virus and swine influenza viruses that had a history of zoonotic transmission to humans. In the current study, we used parainfluenza virus 5 (PIV-5) as a vector to express one of these chimeric HA antigens, HA-113. Recombinant PIV-5 expressing HA-113 (PIV5-113) were rescued, and immunogenicity and protective efficacy were tested in both mouse and pig models. The results showed that PIV5-113 can protect mice and pigs against challenge with viruses expressing parental HAs. The protective immunity was extended against other genetically diversified influenza H1-expressing viruses. Our work demonstrates that PIV5-based influenza vaccines are efficacious as vaccines for pigs. The PIV5 vaccine vector and chimeric HA-113 antigen are discussed in the context of the development of universal influenza vaccines and the potential contribution of PIV5-113 as a candidate universal vaccine.

猪是人类流感病毒的重要储存库，流感对养猪业造成重大经济损失。正如2009年H1N1大流行期间所证明的那样，控制猪流感病毒感染是阻止人类流感病毒出现的关键步骤。迫切需要一种能够广泛诱导针对异源流感病毒株的保护性免疫的疫苗。在我们之前的研究中[McCormick等，2015；PLoS One，10（6）：e0127649]，我们使用了分子育种（DNA改组）策略来增加单个甲型流感病毒嵌合血凝素（HA）蛋白中表达的可变表位和保守表位的宽度。嵌合型HA使用2009年大流行病毒和猪流感病毒的亲代HA构建而成，后者具有人畜共患病传播的历史。在本研究中，我们使用副流感病毒5（PIV-5）作为载体来表达这些嵌合HA抗原之一HA-113。挽救了表达HA-113（PIV5-113）的重组PIV-5，并在小鼠和猪模型中测试了免疫原性和保护功效。结果表明，PIV5-113可以保护小鼠和猪免受表达亲代HA的病毒的攻击。保护性免疫增强了针对其他遗传多样性的表达H1型流感病毒。我们的工作证明，基于PIV5的流感疫苗作为猪疫苗是有效的。在通用流感疫苗的开发以及作为候选通用疫苗的PIV5-113的潜在贡献的背景下，讨论了PIV5疫苗载体和嵌合HA-113抗原。我们使用副流感病毒5（PIV-5）作为载体来表达这些嵌合HA抗原之一HA-113。挽救了表达HA-113（PIV5-113）的重组PIV-5，并在小鼠和猪模型中测试了免疫原性和保护功效。结果表明，PIV5-113可以保护小鼠和猪免受表达亲代HA的病毒的攻击。保护性免疫增强了针对其他遗传多样性的表达H1流感病毒。我们的工作证明，基于PIV5的流感疫苗作为猪疫苗是有效的。在通用流感疫苗的开发以及作为候选通用疫苗的PIV5-113的潜在贡献的背景下，讨论了PIV5疫苗载体和嵌合HA-113抗原。我们使用副流感病毒5（PIV-5）作为载体来表达这些嵌合HA抗原之一HA-113。挽救了表达HA-113（PIV5-113）的重组PIV-5，并在小鼠和猪模型中测试了免疫原性和保护功效。结果表明，PIV5-113可以保护小鼠和猪免受表达亲代HA的病毒的攻击。保护性免疫增强了针对其他遗传多样性的表达H1型流感病毒。我们的工作证明，基于PIV5的流感疫苗作为猪疫苗是有效的。在通用流感疫苗的开发以及作为候选通用疫苗的PIV5-113的潜在贡献的背景下，讨论了PIV5疫苗载体和嵌合HA-113抗原。挽救了表达HA-113（PIV5-113）的重组PIV-5，并在小鼠和猪模型中测试了免疫原性和保护功效。结果表明，PIV5-113可以保护小鼠和猪免受表达亲代HA的病毒的攻击。保护性免疫增强了针对其他遗传多样性的表达H1型流感病毒。我们的工作证明，基于PIV5的流感疫苗作为猪疫苗是有效的。在通用流感疫苗的开发以及作为候选通用疫苗的PIV5-113的潜在贡献的背景下，讨论了PIV5疫苗载体和嵌合HA-113抗原。挽救了表达HA-113（PIV5-113）的重组PIV-5，并在小鼠和猪模型中测试了免疫原性和保护功效。结果表明，PIV5-113可以保护小鼠和猪免受表达亲代HA的病毒的攻击。保护性免疫增强了针对其他遗传多样性的表达H1型流感病毒。我们的工作证明，基于PIV5的流感疫苗作为猪疫苗是有效的。在通用流感疫苗的开发以及作为候选通用疫苗的PIV5-113的潜在贡献的背景下，讨论了PIV5疫苗载体和嵌合HA-113抗原。结果表明，PIV5-113可以保护小鼠和猪免受表达亲代HA的病毒的攻击。保护性免疫增强了针对其他遗传多样性的表达H1型流感病毒。我们的工作表明，基于PIV5的流感疫苗作为猪疫苗是有效的。在通用流感疫苗的开发以及作为候选通用疫苗的PIV5-113的潜在贡献的背景下，讨论了PIV5疫苗载体和嵌合HA-113抗原。结果表明，PIV5-113可以保护小鼠和猪免受表达亲代HA的病毒的攻击。保护性免疫增强了针对其他遗传多样性的表达H1型流感病毒。我们的工作证明，基于PIV5的流感疫苗作为猪疫苗是有效的。在通用流感疫苗的开发以及作为候选通用疫苗的PIV5-113的潜在贡献的背景下，讨论了PIV5疫苗载体和嵌合HA-113抗原。