Generalized fear is one purported mechanism of anxiety that is a target of clinical and basic research. Impaired fear discrimination has been primarily examined from the perspective of increased fear learning, rather than how learning about non-threatening stimuli affects fear discrimination. To address this question, we tested how three Safety Conditioning protocols with varied levels of salience allocated to the safety cue compared to classic Fear Conditioning in their impact on subsequent innate anxiety, and differential fear learning of new aversive and neutral cues. Using a high anxiety strain of mice (129SvEv, Taconic), we show that Fear Conditioned animals show little exploration of the anxiogenic center of an open field 24 h later, and poor discrimination during new differential conditioning 7 days later. Three groups of mice underwent Safety Conditioning, (i) the safety tone was unpaired with a shock, (ii) the safety tone was unpaired with the shock and co-terminated with a house light signaling the end of the safety period, and (iii) the safety tone was unpaired with the shock and its beginning co-occurred with a house light, signaling the start of a safety period. Mice from all Safety Conditioning groups showed higher levels of open field exploration than the Fear Conditioned mice 24 h after training. Furthermore, Safety Conditioned animals showed improved discrimination learning of a novel non-threat, with the Salient Beginning safety conditioned group performing best. These findings indicate that high anxiety animals benefit from salient safety training to improve exploration and discrimination of new non-threating stimuli.

普遍恐惧是一种据称的焦虑机制，是临床和基础研究的目标。受损的恐惧歧视主要从增加恐惧学习的角度来研究，而不是学习非威胁性刺激如何影响恐惧歧视。为了解决这个问题，我们测试了与经典恐惧条件反射相比，三种具有不同显着性水平的安全条件反射如何分配给安全线索，它们对随后的先天焦虑的影响，以及对新的厌恶和中性线索的差异恐惧学习的影响。使用高焦虑品系的小鼠（129SvEv，Taconic），我们表明恐惧条件下的动物在 24 小时后对开放场的焦虑中心几乎没有探索，并且在 7 天后的新差异调节过程中表现出差的辨别力。三组小鼠接受了安全调节，(i) 安全音未与电击配对，(ii) 安全音未与电击配对，并与指示安全期结束的室内灯共同终止，以及 (iii) ) 安全音未与电击配对，它的开头与室内灯同时出现，表示安全期的开始。训练后 24 小时，所有安全条件组的小鼠都表现出比恐惧条件组小鼠更高水平的野外探索。此外，安全条件下的动物表现出对新的非威胁的辨别学习能力的提高，突出的开始安全条件组表现最好。这些发现表明，高度焦虑的动物受益于突出的安全训练，以改善对新的非威胁刺激的探索和辨别。(i) 安全音未与电击配对，(ii) 安全音未与电击配对，并与指示安全期结束的室内灯共同终止，以及 (iii) 安全音未与电击配对震惊和它的开始与房屋灯同时发生，标志着安全期的开始。训练后 24 小时，所有安全条件组的小鼠都表现出比恐惧条件组小鼠更高水平的野外探索。此外，安全条件下的动物表现出对新的非威胁的辨别学习能力的提高，突出的开始安全条件组表现最好。这些发现表明，高度焦虑的动物受益于突出的安全训练，以改善对新的非威胁刺激的探索和辨别。(i) 安全音未与电击配对，(ii) 安全音未与电击配对，并与指示安全期结束的室内灯共同终止，以及 (iii) 安全音未与电击配对震惊和它的开始与房屋灯同时发生，标志着安全期的开始。训练后 24 小时，所有安全条件组的小鼠都表现出比恐惧条件组小鼠更高水平的野外探索。此外，安全条件下的动物表现出对新的非威胁的辨别学习能力的提高，突出的开始安全条件组表现最好。这些发现表明，高度焦虑的动物受益于突出的安全训练，以改善对新的非威胁刺激的探索和辨别。(ii) 安全音未与电击配对并与指示安全期结束的室内灯共同终止，并且 (iii) 安全音未与电击配对且其开始与室内灯同时发生，标志着安全期的开始。训练后 24 小时，所有安全条件组的小鼠都表现出比恐惧条件组小鼠更高水平的野外探索。此外，安全条件下的动物表现出对新的非威胁的辨别学习能力的提高，突出的开始安全条件组表现最好。这些发现表明，高度焦虑的动物受益于突出的安全训练，以改善对新的非威胁刺激的探索和辨别。(ii) 安全音未与电击配对并与指示安全期结束的室内灯共同终止，并且 (iii) 安全音未与电击配对且其开始与室内灯同时发生，标志着安全期的开始。训练后 24 小时，所有安全条件组的小鼠都表现出比恐惧条件组小鼠更高水平的野外探索。此外，安全条件下的动物表现出对新的非威胁的辨别学习能力的提高，突出的开始安全条件组表现最好。这些发现表明，高度焦虑的动物受益于突出的安全训练，以改善对新的非威胁刺激的探索和辨别。(iii) 安全音未与电击配对，它的开头与室内灯同时出现，表示安全期的开始。训练后 24 小时，所有安全条件组的小鼠都表现出比恐惧条件组小鼠更高水平的野外探索。此外，安全条件下的动物表现出对新的非威胁的辨别学习能力的提高，突出的开始安全条件组表现最好。这些发现表明，高度焦虑的动物受益于突出的安全训练，以改善对新的非威胁刺激的探索和辨别。(iii) 安全音未与电击配对，它的开头与室内灯同时出现，表示安全期的开始。训练后 24 小时，所有安全条件组的小鼠都表现出比恐惧条件组小鼠更高水平的野外探索。此外，安全条件下的动物表现出对新的非威胁的辨别学习能力的提高，突出的开始安全条件组表现最好。这些发现表明，高度焦虑的动物受益于突出的安全训练，以改善对新的非威胁刺激的探索和辨别。训练后 24 小时，所有安全条件组的小鼠都表现出比恐惧条件组小鼠更高水平的野外探索。此外，安全条件下的动物表现出对新的非威胁的辨别学习能力的提高，突出的开始安全条件组表现最好。这些发现表明，高度焦虑的动物受益于突出的安全训练，以改善对新的非威胁刺激的探索和辨别。训练后 24 小时，所有安全条件组的小鼠都表现出比恐惧条件组小鼠更高水平的野外探索。此外，安全条件下的动物表现出对新的非威胁的辨别学习能力的提高，突出的开始安全条件组表现最好。这些发现表明，高度焦虑的动物受益于突出的安全训练，以改善对新的非威胁刺激的探索和辨别。