Osteosarcoma (OS) is a rare malignancy of bone associated with poor clinical outcomes. The antitumor effects of GANT61 on OS is unclear. To investigate antitumor effects and mechanism of GANT61 in OS cells and xenograft model. Effects of GANT61 on cell viability, clone formation, cell cycle, apoptosis, migration, and invasion ability of OS cells were assessed. Reactive oxygen species (ROS) levels measured by dichlorofluorescein fluorescence were used to evaluate oxidative stress. The Xenograft model was constructed to investigate the antitumor effects of GANT61 in vivo. The microRNA (miRNA)‐1286 was downregulated, while RAB31 upregulated in OS tissues and cells. GANT61 inhibited viability, migration, and invasion ability of OS cells (SaOS‐2 and U2OS), and induced apoptosis and the ROS production, along with miRNA‐1286 upregulation and RAB13 downregulation. After knockdown of miRNA‐1286, GANT6‐induced cell inhibition was attenuated, along with RAB31 upregulation. Inversely, miRNA‐1286 overexpression downregulated RAB31. Dual‐luciferase reporter assay verified that miR‐1286 negatively targeted RAB13. Moreover, the knockdown of RAB31 stimulated apoptosis and ROS production while inhibited viability, migration, and invasion of GANT61‐treated cells. In vivo experiments further confirmed that GANT61 inhibited tumor growth and RAB13 expression, but enhanced miRNA‐1286. The study demonstrated that GANT61 inhibited cell aggressive phenotype and tumor growth by inducing oxidative stress through the miRNA‐1286/RAB31 axis. Our findings provided a potential antitumor agent for the OS clinical treatment.

中文翻译：

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GANT61通过在骨肉瘤中通过miRNA-1286/RAB31轴诱导氧化应激来发挥抗肿瘤作用。

骨肉瘤 (OS) 是一种罕见的骨恶性肿瘤，临床结果不佳。GANT61 对 OS 的抗肿瘤作用尚不清楚。研究 GANT61 在 OS 细胞和异种移植模型中的抗肿瘤作用和机制。评估了 GANT61 对 OS 细胞活力、克隆形成、细胞周期、凋亡、迁移和侵袭能力的影响。通过二氯荧光素荧光测量的活性氧 (ROS) 水平用于评估氧化应激。构建异种移植模型以研究 GANT61 在体内 的抗肿瘤作用。在 OS 组织和细胞中，microRNA (miRNA)-1286 下调，而 RAB31 上调。GANT61 抑制 OS 细胞（SaOS-2 和 U2OS）的活力、迁移和侵袭能力，并诱导细胞凋亡和 ROS 的产生，以及 miRNA-1286 上调和 RAB13 下调。在敲低 miRNA-1286 后，GANT6 诱导的细胞抑制减弱，同时 RAB31 上调。相反，miRNA-1286 过表达下调 RAB31。双荧光素酶报告基因检测证实 miR-1286 负靶向 RAB13。此外，RAB31 的敲低刺激了细胞凋亡和 ROS 的产生，同时抑制了 GANT61 处理细胞的活力、迁移和侵袭。体内实验进一步证实 GANT61 抑制肿瘤生长和 RAB13 表达，但增强 miRNA-1286。该研究表明，GANT61 通过 miRNA-1286/RAB31 轴诱导氧化应激来抑制细胞侵袭性表型和肿瘤生长。我们的研究结果为 OS 临床治疗提供了一种潜在的抗肿瘤剂。GANT6 诱导的细胞抑制减弱，同时 RAB31 上调。相反，miRNA-1286 过表达下调 RAB31。双荧光素酶报告基因检测证实 miR-1286 负靶向 RAB13。此外，RAB31 的敲低刺激了细胞凋亡和 ROS 的产生，同时抑制了 GANT61 处理细胞的活力、迁移和侵袭。体内实验进一步证实 GANT61 抑制肿瘤生长和 RAB13 表达，但增强 miRNA-1286。该研究表明，GANT61 通过 miRNA-1286/RAB31 轴诱导氧化应激来抑制细胞侵袭性表型和肿瘤生长。我们的研究结果为 OS 临床治疗提供了一种潜在的抗肿瘤剂。GANT6 诱导的细胞抑制减弱，同时 RAB31 上调。相反，miRNA-1286 过表达下调 RAB31。双荧光素酶报告基因检测证实 miR-1286 负靶向 RAB13。此外，RAB31 的敲低刺激了细胞凋亡和 ROS 的产生，同时抑制了 GANT61 处理细胞的活力、迁移和侵袭。体内实验进一步证实 GANT61 抑制肿瘤生长和 RAB13 表达，但增强 miRNA-1286。该研究表明，GANT61 通过 miRNA-1286/RAB31 轴诱导氧化应激来抑制细胞侵袭性表型和肿瘤生长。我们的研究结果为 OS 临床治疗提供了一种潜在的抗肿瘤剂。双荧光素酶报告基因检测证实 miR-1286 负靶向 RAB13。此外，RAB31 的敲低刺激了细胞凋亡和 ROS 的产生，同时抑制了 GANT61 处理细胞的活力、迁移和侵袭。体内实验进一步证实 GANT61 抑制肿瘤生长和 RAB13 表达，但增强 miRNA-1286。该研究表明，GANT61 通过 miRNA-1286/RAB31 轴诱导氧化应激来抑制细胞侵袭性表型和肿瘤生长。我们的研究结果为 OS 临床治疗提供了一种潜在的抗肿瘤剂。双荧光素酶报告基因检测证实 miR-1286 负靶向 RAB13。此外，RAB31 的敲低刺激了细胞凋亡和 ROS 的产生，同时抑制了 GANT61 处理细胞的活力、迁移和侵袭。体内实验进一步证实 GANT61 抑制肿瘤生长和 RAB13 表达，但增强 miRNA-1286。该研究表明，GANT61 通过 miRNA-1286/RAB31 轴诱导氧化应激来抑制细胞侵袭性表型和肿瘤生长。我们的研究结果为 OS 临床治疗提供了一种潜在的抗肿瘤剂。体内实验进一步证实 GANT61 抑制肿瘤生长和 RAB13 表达，但增强 miRNA-1286。该研究表明，GANT61 通过 miRNA-1286/RAB31 轴诱导氧化应激来抑制细胞侵袭性表型和肿瘤生长。我们的研究结果为 OS 临床治疗提供了一种潜在的抗肿瘤剂。体内实验进一步证实 GANT61 抑制肿瘤生长和 RAB13 表达，但增强 miRNA-1286。该研究表明，GANT61 通过 miRNA-1286/RAB31 轴诱导氧化应激来抑制细胞侵袭性表型和肿瘤生长。我们的研究结果为 OS 临床治疗提供了一种潜在的抗肿瘤剂。