Neurosteroids can modulate γ‐aminobutyric acid type A receptor‐mediated inhibitory currents. Recently, we discovered that the neurosteroids progesterone, 5α‐dihydroprogesterone, allopregnanolone, and pregnanolone are reduced in the cerebrospinal fluid of patients with status epilepticus (SE). However, it is undetermined whether neurosteroids influence SE. For this reason, first we evaluated whether the inhibitor of adrenocortical steroid production trilostane (50 mg/kg) could modify the levels of neurosteroids in the hippocampus and neocortex, and we found a remarkable increase in pregnenolone, progesterone, 5α‐dihydroprogesterone, and allopregnanolone levels using liquid chromatography tandem mass spectrometry. Second, we characterized the dynamics of SE in the presence of the varied neurosteroidal milieu by a single intraperitoneal kainic acid (KA; 15 mg/kg) injection in trilostane‐treated rats and their controls. Convulsions started in advance in the trilostane group, already appearing 90 minutes after the KA injection. In contrast to controls, convulsions prevalently developed as generalized seizures with loss of posture in the trilostane group. However, this effect was transient, and convulsions waned 2 hours before the control group. Moreover, electrocorticographic traces of convulsions were shorter in trilostane‐treated rats, especially at the 180‐minute (P < .001) and 210‐minute (P < .01) time points. These findings indicate that endogenous neurosteroids remarkably modulate SE dynamics.

中文翻译：

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增加内源性神经类固醇合成改变实验性癫痫持续状态

神经类固醇可以调节 γ-氨基丁酸 A 型受体介导的抑制电流。最近，我们发现癫痫持续状态 (SE) 患者脑脊液中的神经类固醇黄体酮、5α-二氢黄体酮、别孕酮和孕酮降低。然而，尚未确定神经类固醇是否会影响 SE。出于这个原因，我们首先评估了肾上腺皮质类固醇生成抑制剂三氯司坦 (50 mg/kg) 是否可以改变海马和新皮质中神经类固醇的水平，我们发现孕烯醇酮、孕酮、5α-二氢孕酮和别孕酮显着增加使用液相色谱串联质谱法测定水平。第二，我们通过单次腹膜内红藻氨酸 (KA; 15 mg/kg) 注射在三氯司坦治疗的大鼠及其对照组中表征了在存在各种神经甾体环境时 SE 的动态。抽搐在三氯司坦组中提前开始，在 KA 注射后 90 分钟已经出现。与对照组相比，三氯司坦组的抽搐普遍表现为全身性癫痫发作并失去姿势。然而，这种影响是短暂的，抽搐在对照组前 2 小时减弱。此外，三氯司坦治疗的大鼠的皮层电图抽搐痕迹更短，尤其是在 180 分钟 (P < .001) 和 210 分钟 (P < .01) 时间点。这些发现表明内源性神经类固醇显着调节 SE 动力学。15 mg/kg) 注射到经曲洛司坦治疗的大鼠及其对照中。抽搐在三氯司坦组中提前开始，在 KA 注射后 90 分钟已经出现。与对照组相比，三氯司坦组的抽搐普遍表现为全身性癫痫发作并失去姿势。然而，这种影响是短暂的，抽搐在对照组前 2 小时减弱。此外，三氯司坦治疗的大鼠的皮层电图抽搐痕迹更短，尤其是在 180 分钟 (P < .001) 和 210 分钟 (P < .01) 时间点。这些发现表明内源性神经类固醇显着调节 SE 动力学。15 mg/kg) 注射到经曲洛司坦治疗的大鼠及其对照中。三氯司坦组的抽搐提前开始，在 KA 注射后 90 分钟已经出现。与对照组相比，三氯司坦组的抽搐普遍表现为全身性癫痫发作并失去姿势。然而，这种影响是短暂的，抽搐在对照组前 2 小时减弱。此外，三氯司坦治疗的大鼠的皮层电图抽搐痕迹更短，尤其是在 180 分钟 (P < .001) 和 210 分钟 (P < .01) 时间点。这些发现表明内源性神经类固醇显着调节 SE 动力学。在trilostane组中，抽搐普遍表现为全身性癫痫发作并失去姿势。然而，这种影响是短暂的，抽搐在对照组前 2 小时减弱。此外，三氯司坦治疗的大鼠的皮层电图抽搐痕迹更短，尤其是在 180 分钟 (P < .001) 和 210 分钟 (P < .01) 时间点。这些发现表明内源性神经类固醇显着调节 SE 动力学。在trilostane组中，抽搐普遍表现为全身性癫痫发作并失去姿势。然而，这种影响是短暂的，抽搐在对照组前 2 小时减弱。此外，三氯司坦治疗的大鼠的皮层电图抽搐痕迹更短，尤其是在 180 分钟 (P < .001) 和 210 分钟 (P < .01) 时间点。这些发现表明内源性神经类固醇显着调节 SE 动力学。