BACKGROUND Multiple sclerosis (MS) is characterized by central nervous system (CNS) infiltration of T and B cells, excess inflammatory cytokine and chemokine production and failure of immune regulation. CD19+CD24hiCD38hi transitional B cells producing interleukin (IL)-10 have been shown to suppress interferon-γ (IFNγ) and tumour necrosis factor-α (TNFα) production by CD4+ T cells and to be dysfunctional in autoimmune arthritis and systemic lupus erythematosus. OBJECTIVE We hypothesized that transitional B-cell-dependent immune regulation could be defective in MS and examined their function in healthy subjects and patients with relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS). METHODS A total of 62 healthy donors and 21 RRMS subjects donated peripheral blood for the study. IL-10-producing B cells, IFNγ and TNFα-producing T cells and proliferating T cells were quantified by flow cytometry. RESULTS In healthy individuals, CD19+CD24hiCD38hi transitional B cells produce more IL-10 than CD19+CD24+CD38+ naive and CD19+CD24hiCD38- memory B cells and are able to suppress CD4+ T-cell proliferation and IFNγ and TNFα-production. In subjects with RRMS, CD19+CD24hiCD38hi transitional B cells produce significantly less IL-10 and to fail to suppress effector T-cell function. CONCLUSION CD19+CD24hiCD38hi transitional B cells physiologically represent the most potent regulatory B-cell subset and are functionally defective in patients with RRMS, an abnormality that may contribute to the immune pathological process.

中文翻译：

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复发缓解型 MS 患者 CD19+CD24hiCD38hi 过渡性 B 细胞功能缺陷

背景多发性硬化症(MS)的特征在于T和B细胞的中枢神经系统(CNS)浸润、过量的炎性细胞因子和趋化因子产生以及免疫调节失败。CD19+CD24hiCD38hi 产生白细胞介素 (IL)-10 的过渡性 B 细胞已被证明可抑制 CD4+ T 细胞产生的干扰素-γ (IFNγ) 和肿瘤坏死因子-α (TNFα)，并且在自身免疫性关节炎和系统性红斑狼疮中功能失调。目标我们假设过渡性 B 细胞依赖性免疫调节可能在 MS 中存在缺陷，并检查了它们在健康受试者和复发缓解型多发性硬化症 (RRMS) 患者中的功能。方法 共有 62 名健康捐献者和 21 名 RRMS 受试者为研究捐献了外周血。产生 IL-10 的 B 细胞，通过流式细胞术定量产生 IFNγ 和 TNFα 的 T 细胞和增殖的 T 细胞。结果 在健康个体中，CD19+CD24hiCD38hi 过渡 B 细胞比 CD19+CD24+CD38+ 幼稚和 CD19+CD24hiCD38- 记忆 B 细胞产生更多的 IL-10，并且能够抑制 CD4+ T 细胞增殖和 IFNγ 和 TNFα 的产生。在患有 RRMS 的受试者中，CD19+CD24hiCD38hi 过渡性 B 细胞产生的 IL-10 显着减少，并且无法抑制效应 T 细胞功能。结论 CD19+CD24hiCD38hi 过渡性 B 细胞在生理上代表了最有效的调节性 B 细胞亚群，并且在 RRMS 患者中存在功能缺陷，RRMS 是一种可能导致免疫病理过程的异常。CD19+CD24hiCD38hi 过渡 B 细胞比 CD19+CD24+CD38+ 幼稚和 CD19+CD24hiCD38- 记忆 B 细胞产生更多的 IL-10，并且能够抑制 CD4+ T 细胞增殖和 IFNγ 和 TNFα 的产生。在患有 RRMS 的受试者中，CD19+CD24hiCD38hi 过渡性 B 细胞产生的 IL-10 显着减少，并且无法抑制效应 T 细胞功能。结论 CD19+CD24hiCD38hi 过渡性 B 细胞在生理上代表了最有效的调节性 B 细胞亚群，并且在 RRMS 患者中存在功能缺陷，RRMS 是一种可能导致免疫病理过程的异常。CD19+CD24hiCD38hi 过渡 B 细胞比 CD19+CD24+CD38+ 幼稚和 CD19+CD24hiCD38- 记忆 B 细胞产生更多的 IL-10，并且能够抑制 CD4+ T 细胞增殖和 IFNγ 和 TNFα 的产生。在患有 RRMS 的受试者中，CD19+CD24hiCD38hi 过渡性 B 细胞产生的 IL-10 显着减少，并且无法抑制效应 T 细胞功能。结论 CD19+CD24hiCD38hi 过渡性 B 细胞在生理上代表了最有效的调节性 B 细胞亚群，并且在 RRMS 患者中存在功能缺陷，RRMS 是一种可能导致免疫病理过程的异常。