Different fatty acids have distinct effects on the survival of breast cancer cells, which could be mediated by fatty acid binding proteins (FABPs), a family of lipid chaperones. Due to the diverse structures of the members of FABP family, each FABP demonstrates distinct binding affinities to different fatty acids. Of note, FABP7 is predominantly expressed in triple negative breast cancer (TNBC), the most aggressive subtype of breast cancer. Yet, the role of FABP7 in modulating the effects of fatty acids on TNBC survival was unclear. In contrast to the high expression of FABP7 in human TNBC tumours, FABP7 protein was undetectable in TNBC cell lines. Hence, a FABP7 overexpression model was used for this study, in which the transduced TNBC cell lines (MDA-MB-231 and Hs578T) were treated with various mono- and polyunsaturated fatty acids. Oleic acid (OA), docosahexaenoic acid (DHA) and arachidonic acid (AA) inhibited TNBC cell growth at high concentrations, with no differences resulted from FABP7 overexpression. Interestingly, overexpression of FABP7 augmented linoleic acid-induced cell death in MDA-MB-231 cells. The increased cell death may be explained by a decrease in 13-HODE, a pro-tumorigenic oxidation product of linoleic acid. The phenotype was, however, attenuated with a rescue treatment using 25 nM 13-HODE. The decrease in 13-HODE was potentially due to fatty acid partitioning modulated by FABP7, as demonstrated by a 3-fold increase in fatty acid oxidation. Our findings suggest that linoleic acid could be a potential therapeutic strategy for FABP7-overexpressing TNBC patients.

不同的脂肪酸对乳腺癌细胞的存活有不同的影响，这可能是由脂结合蛋白家族的脂肪酸结合蛋白（FABP）介导的。由于FABP家族成员的结构不同，每个FABP都表现出与不同脂肪酸不同的结合亲和力。值得注意的是，FABP7主要在三阴性乳腺癌（TNBC）中表达，TNBC是乳腺癌中最具攻击性的亚型。然而，FABP7在调节脂肪酸对TNBC存活的影响中的作用尚不清楚。与人TNBC肿瘤中FABP7的高表达相反，在TNBC细胞系中无法检测到FABP7蛋白。因此，FABP7过表达模型用于本研究，其中用各种单不饱和和多不饱和脂肪酸处理转导的TNBC细胞系（MDA-MB-231和Hs578T）。油酸（OA），二十二碳六烯酸（DHA）和花生四烯酸（AA）在高浓度下抑制TNBC细胞生长，而FABP7过表达则无差异。有趣的是，FABP7的过表达增加了MDA-MB-231细胞中亚油酸诱导的细胞死亡。细胞死亡增加的原因可能是亚油酸促肿瘤发生的13-HODE氧化产物减少。然而，通过使用25 nM 13-HODE的抢救治疗减弱了表型。13-HODE的降低可能是由于FABP7调节了脂肪酸的分配，脂肪酸氧化增加了3倍，证明了这一点。我们的发现表明亚油酸可能是过表达FABP7的TNBC患者的潜在治疗策略。二十二碳六烯酸（DHA）和花生四烯酸（AA）在高浓度下抑制TNBC细胞生长，而FABP7过表达则无差异。有趣的是，FABP7的过表达增加了MDA-MB-231细胞中亚油酸诱导的细胞死亡。细胞死亡增加的原因可能是亚油酸促肿瘤发生的13-HODE氧化产物减少。但是，使用25 nM 13-HODE进行抢救治疗后，该表型减弱了。13-HODE的降低可能是由于FABP7调节了脂肪酸的分配，脂肪酸氧化增加了3倍，证明了这一点。我们的发现表明亚油酸可能是过表达FABP7的TNBC患者的潜在治疗策略。二十二碳六烯酸（DHA）和花生四烯酸（AA）在高浓度下抑制TNBC细胞生长，而FABP7过表达则无差异。有趣的是，FABP7的过表达增加了MDA-MB-231细胞中亚油酸诱导的细胞死亡。细胞死亡增加的原因可能是亚油酸促肿瘤发生的13-HODE氧化产物减少。但是，使用25 nM 13-HODE进行抢救治疗后，该表型减弱了。13-HODE的降低可能是由于FABP7调节了脂肪酸的分配，脂肪酸氧化增加了3倍，证明了这一点。我们的发现表明亚油酸可能是FABP7过表达的TNBC患者的潜在治疗策略。FABP7的过表达增加了MDA-MB-231细胞中亚油酸诱导的细胞死亡。细胞死亡增加的原因可能是亚油酸促肿瘤发生的13-HODE氧化产物减少。但是，使用25 nM 13-HODE进行抢救治疗后，该表型减弱了。13-HODE的降低可能是由于FABP7调节了脂肪酸的分配，脂肪酸氧化增加了3倍，证明了这一点。我们的发现表明亚油酸可能是过表达FABP7的TNBC患者的潜在治疗策略。FABP7的过表达增加了MDA-MB-231细胞中亚油酸诱导的细胞死亡。细胞死亡增加的原因可能是亚油酸促肿瘤发生的13-HODE氧化产物减少。但是，使用25 nM 13-HODE进行抢救治疗后，该表型减弱了。13-HODE的减少可能是由于FABP7调节的脂肪酸分配，这是脂肪酸氧化增加3倍所证明的。我们的发现表明亚油酸可能是过表达FABP7的TNBC患者的潜在治疗策略。13-HODE的减少可能是由于FABP7调节的脂肪酸分配，这是脂肪酸氧化增加3倍所证明的。我们的发现表明亚油酸可能是过表达FABP7的TNBC患者的潜在治疗策略。13-HODE的减少可能是由于FABP7调节的脂肪酸分配，这是脂肪酸氧化增加3倍所证明的。我们的发现表明亚油酸可能是过表达FABP7的TNBC患者的潜在治疗策略。