It has been demonstrated that von Willebrand factor (VWF) mediated platelet-endothelium and platelet-platelet interactions are shear dependent. The VWF’s mobility under dynamic conditions (e.g. flow) is pivotal to platelet adhesion and VWF-mediated aggregate formation in the cascade of VWF-platelet interactions in haemostasis. Combining microfluidic tools with fluorescence and reflection interference contrast microscopy (RICM), here we show, that specific deletions in the A-domains of the biopolymer VWF affect both, adhesion and aggregation properties independently. Intuitively, the deletion of the A1-domain led to a significant decrease in both adhesion and aggregate formation of platelets. Nevertheless, the deletion of the A2-domain revealed a completely different picture, with a significant increase in formation of rolling aggregates (gain of function). We predict that the A2-domain effectively ‘masks’ the potential between the platelet glycoprotein (GP) Ib and the VWF A1-domain. Furthermore, the deletion of the A3-domain led to no significant variation in either of the two functional characteristics. These data demonstrate that the macroscopic functional properties i.e. adhesion and aggregate formation cannot simply be assigned to the properties of one particular domain, but have to be explained by cooperative phenomena. The absence or presence of molecular entities likewise affects the properties (thermodynamic phenomenology) of its neighbours, therefore altering the macromolecular function.

中文翻译：

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固定和可溶性VWF控制血小板粘附和聚集体形成。

已经证明，von Willebrand因子（VWF）介导的血小板-内皮和血小板-血小板相互作用是剪切依赖性的。VWF在动态条件下（例如流量）的流动性对止血中VWF-血小板相互作用的级联中的血小板粘附和VWF介导的聚集体形成至关重要。在这里，我们将微流控工具与荧光和反射干涉对比显微镜（RICM）结合使用，表明生物聚合物VWF的A结构域中的特定缺失独立地影响粘附和聚集特性。直观地，A1结构域的缺失导致血小板的粘附和聚集体形成的显着降低。不过，删除A2结构域却显示出完全不同的图景，滚动聚集体的形成显着增加（功能获得）。我们预测，A2域有效地“掩盖”了血小板糖蛋白（GP）Ib和VWF A1域之间的潜力。此外，A3结构域的删除导致两个功能特性中的任何一个都没有明显变化。这些数据表明，宏观功能特性（即粘附和聚集体形成）不能简单地分配给一个特定域的特性，而必须通过协作现象来解释。分子实体的存在与否同样会影响其邻域的特性（热力学现象），从而改变大分子的功能。我们预测，A2域有效地“掩盖”了血小板糖蛋白（GP）Ib和VWF A1域之间的潜力。此外，A3结构域的删除导致两个功能特性中的任何一个都没有明显变化。这些数据表明，宏观功能特性（即粘附和聚集体形成）不能简单地分配给一个特定域的特性，而必须通过协作现象来解释。分子实体的存在与否同样会影响其邻域的特性（热力学现象），从而改变大分子的功能。我们预测，A2域有效地“掩盖”了血小板糖蛋白（GP）Ib和VWF A1域之间的潜力。此外，A3结构域的删除导致两个功能特性中的任何一个都没有明显变化。这些数据表明，宏观功能特性（即粘附和聚集体形成）不能简单地分配给一个特定域的特性，而必须通过协作现象来解释。分子实体的存在与否同样会影响其邻域的特性（热力学现象），从而改变大分子的功能。e。附着力和聚集体的形成不能简单地赋予一个特定区域的特性，而必须由合作现象来解释。分子实体的存在与否同样会影响其邻域的特性（热力学现象），从而改变大分子的功能。e。附着力和聚集体的形成不能简单地赋予一个特定区域的特性，而必须由合作现象来解释。分子实体的存在与否同样会影响其邻域的特性（热力学现象），从而改变大分子的功能。