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IncRNA Xist, X- chromosome Instability and Alzheimer's disease.
Current Alzheimer Research ( IF 2.1 ) Pub Date : 2020-05-01 , DOI: 10.2174/1567205017666200807185624
Kaushik Chanda 1 , Debashis Mukhopadhyay 1
Affiliation  

Neurodegenerative Diseases (NDD) are the major contributors to age-related causes of mental disability on a global scale. Most NDDs, like Alzheimer’s Disease (AD), are complex in nature - implying that they are multi-parametric both in terms of heterogeneous clinical outcomes and underlying molecular paradigms. Emerging evidence from high throughput genomic, transcriptomic and small RNA sequencing experiments hint at the roles of long non-coding RNAs (lncRNAs) in AD. X-inactive Specific Transcript (XIST), a component of the Xic, the X-chromosome inactivation centre, is an RNA gene on the X chromosome of the placental mammals indispensable for the X inactivation process. An extensive literature survey shows that aberrations in Xist expression and in some cases, a disruption of the Xchromosome inactivation as a whole play a significant role in AD. Considering the enormous potential of Xist as an endogenous silencing molecule, the idea of using Xist as a non-conventional chromosome silencer to treat diseases harboring chromosomal alterations is also being implemented. Comprehensive knowledge about how Xist could play such a role in AD is still elusive. In this review, we have collated the available knowledge on the possible Xist involvement and deregulation from the perspective of molecular mechanisms governing NDDs with a primary focus on Alzheimer’s disease. Possibilities of XIST mediated therapeutic intervention and linkages between XIC and preferential predisposition of females to AD have also been discussed.



中文翻译:

IncRNA Xist、X 染色体不稳定性和阿尔茨海默病。

在全球范围内,神经退行性疾病 (NDD) 是导致与年龄相关的精神残疾的主要原因。大多数 NDD,如阿尔茨海默病 (AD),本质上是复杂的——这意味着它们在异质临床结果和潜在分子范式方面都是多参数的。来自高通量基因组、转录组和小 RNA 测序实验的新证据暗示了长非编码 RNA (lncRNA) 在 AD 中的作用。X 失活特定转录本 (XIST) 是 X 染色体失活中心 Xic 的一个组成部分,是胎盘哺乳动物 X 染色体上的一个 RNA 基因,对 X 失活过程必不可少。广泛的文献调查表明,Xist 表达的异常以及在某些情况下,整个 X 染色体失活的破坏在 AD 中起着重要作用。考虑到 Xist 作为内源性沉默分子的巨大潜力,使用 Xist 作为非常规染色体沉默剂来治疗包含染色体改变的疾病的想法也正在实施。关于 Xist 如何在 AD 中发挥如此作用的全面知识仍然难以捉摸。在这篇综述中,我们从控制 NDD 的分子机制的角度整理了有关 Xist 可能参与和放松管制的现有知识,主要关注阿尔茨海默病。还讨论了 XIST 介导的治疗干预的可能性以及 XIC 与女性对 AD 的优先倾向之间的联系。使用 Xist 作为非传统染色体消声器来治疗包含染色体改变的疾病的想法也正在实施。关于 Xist 如何在 AD 中发挥如此作用的全面知识仍然难以捉摸。在这篇综述中,我们从控制 NDD 的分子机制的角度整理了有关 Xist 可能参与和放松管制的现有知识,主要关注阿尔茨海默病。还讨论了 XIST 介导的治疗干预的可能性以及 XIC 与女性对 AD 的优先倾向之间的联系。使用 Xist 作为非传统染色体消声器来治疗包含染色体改变的疾病的想法也正在实施。关于 Xist 如何在 AD 中发挥如此作用的全面知识仍然难以捉摸。在这篇综述中,我们从控制 NDD 的分子机制的角度整理了有关 Xist 可能参与和放松管制的现有知识,主要关注阿尔茨海默病。还讨论了 XIST 介导的治疗干预的可能性以及 XIC 与女性对 AD 的优先倾向之间的联系。我们从控制 NDD 的分子机制的角度整理了有关 Xist 可能参与和放松管制的可用知识,主要关注阿尔茨海默病。还讨论了 XIST 介导的治疗干预的可能性以及 XIC 与女性对 AD 的优先倾向之间的联系。我们从控制 NDD 的分子机制的角度整理了有关 Xist 可能参与和放松管制的可用知识,主要关注阿尔茨海默病。还讨论了 XIST 介导的治疗干预的可能性以及 XIC 与女性对 AD 的优先倾向之间的联系。

更新日期:2020-05-01
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