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Long-term melatonin treatment for the sleep problems and aberrant behaviors of children with neurodevelopmental disorders.
BMC Psychiatry ( IF 4.4 ) Pub Date : 2020-09-10 , DOI: 10.1186/s12888-020-02847-y
Kotaro Yuge 1 , Shinichiro Nagamitsu 1 , Yuko Ishikawa 2 , Izumi Hamada 2 , Hiroyuki Takahashi 3 , Hideyuki Sugioka 2 , Osamu Yotsuya 2 , Kazuo Mishima 4 , Masaharu Hayashi 5 , Yushiro Yamashita 1
Affiliation  

Clinical evidence is required about the long-term efficacy and safety of melatonin treatment for sleep problems in children with neurodevelopmental disorders (NDDs) who underwent adequate sleep hygiene interventions. We conducted a 26-week, multicenter, collaborative, uncontrolled, open-label, phase III clinical trial of melatonin granules in children 6 to 15 years of age who had NDDs and sleep problems. The study consisted of the 2-week screening phase, the 26-week medication phases I and II, and the 2-week follow-up phase. Children received 1, 2, or 4 mg melatonin granules orally in the medication phases. Variables of sleep status including sleep onset latency (SOL), aberrant behaviors listed on the Aberrant Behavior Check List-Japanese version (ABC-J), and safety were examined. The primary endpoint was SOL in the medication phase I. Between June 2016 and July 2018, 99 children (80 males and 19 females, 10.4 years in mean age) were enrolled at 17 medical institutions in Japan—74, 60, 22, 9, 6, and 1 of whom had autism spectrum disorder, attention-deficit/hyperactivity disorder, intellectual disabilities, motor disorders, specific learning disorder, and communication disorders, respectively, at baseline. Fifteen children received the maximal dose of 4 mg among the prespecified dose levels. SOL recorded with the electronic sleep diary shortened significantly (mean ± standard deviation [SD], − 36.7 ± 46.1 min; 95% confidence interval [CI], − 45.9 to − 27.5; P < 0.0001) in the medication phase I from baseline, and the SOL-shortening effect of melatonin persisted in the medication phase II and the follow-up phase. Temper upon wakening and sleepiness after awakening improved significantly (P < 0.0001 each) in the medication phase I from baseline and persisted in the follow-up phase. The following subscales of the ABC-J improved significantly: stereotypic behavior (P = 0.0322) in the medication phase I; and irritability, hyperactivity, and inappropriate speech (P < 0.0001) in the medication phase II. Treatment-emergent adverse events did not occur subsequent to week 16 after medication onset, and NDDs did not deteriorate in the follow-up phase. Long-term melatonin treatment in combination with adequate sleep hygiene interventions may afford clinical benefits to children with NDDs and potentially elevates their well-being. ClinicalTrils.gov , NCT02757066 . Registered April 27, 2016.

中文翻译:

长期褪黑激素治疗神经发育障碍儿童的睡眠问题和异常行为。

需要临床证据证明褪黑激素治疗对接受充分睡眠卫生干预的神经发育障碍 (NDD) 儿童的睡眠问题的长期疗效和安全性。我们对 6 至 15 岁患有 NDD 和睡眠问题的儿童进行了一项为期 26 周、多中心、协作、不受控制、开放标签的 III 期褪黑激素颗粒临床试验。该研究包括为期 2 周的筛选阶段、为期 26 周的药物治疗阶段 I 和 II 以及 2 周的随访阶段。儿童在用药阶段口服 1、2 或 4 mg 褪黑激素颗粒。检查了睡眠状态变量,包括入睡潜伏期 (SOL)、异常行为检查表-日语版 (ABC-J) 中列出的异常行为以及安全性。主要终点是药物阶段 I 的 SOL。2016 年 6 月至 2018 年 7 月,日本 17 家医疗机构招收了 99 名儿童(80 名男性和 19 名女性,平均年龄 10.4 岁),其中 74 名、60 名、22 名、9 名、6 名和 1 名患有自闭症谱系障碍,注意缺陷/多动障碍、智力障碍、运动障碍、特定学习障碍和沟通障碍,分别在基线。在预先指定的剂量水平中,15 名儿童接受了 4 毫克的最大剂量。使用电子睡眠日记记录的 SOL 在药物阶段 I 与基线相比显着缩短(平均值 ± 标准差 [SD],- 36.7 ± 46.1 分钟;95% 置信区间 [CI],- 45.9 至 - 27.5; P < 0.0001),褪黑激素的 SOL 缩短作用在服药 II 期和随访期持续存在。在药物治疗阶段 I 与基线相比,觉醒后的脾气和觉醒后的嗜睡显着改善(每个 P < 0.0001)并持续到后续阶段。ABC-J 的以下分量表显着改善:药物阶段 I 的刻板行为(P = 0.0322);在药物治疗 II 期出现烦躁、多动和言语不当(P < 0.0001)。用药后第 16 周后未发生治疗中出现的不良事件,并且 NDD 在后续阶段没有恶化。长期褪黑激素治疗与充分的睡眠卫生干预相结合,可能会为患有 NDDs 的儿童带来临床益处,并可能提高他们的幸福感。ClinicalTrils.gov,NCT02757066。2016 年 4 月 27 日注册。0001 每个)在药物阶段 I 从基线开始并持续到后续阶段。ABC-J 的以下分量表显着改善:药物阶段 I 的刻板行为(P = 0.0322);在药物治疗 II 期出现烦躁、多动和言语不当(P < 0.0001)。用药后第 16 周后未发生治疗中出现的不良事件,并且 NDD 在后续阶段没有恶化。长期褪黑激素治疗与充分的睡眠卫生干预相结合,可能会为患有 NDDs 的儿童带来临床益处,并可能提高他们的幸福感。ClinicalTrils.gov,NCT02757066。2016 年 4 月 27 日注册。0001 每个)在药物阶段 I 从基线开始并持续到后续阶段。ABC-J 的以下分量表显着改善:药物阶段 I 的刻板行为(P = 0.0322);在药物治疗 II 期出现烦躁、多动和言语不当(P < 0.0001)。用药后第 16 周后未发生治疗中出现的不良事件,并且 NDD 在后续阶段没有恶化。长期褪黑激素治疗与充分的睡眠卫生干预相结合,可能会为患有 NDDs 的儿童带来临床益处,并可能提高他们的幸福感。ClinicalTrils.gov,NCT02757066。2016 年 4 月 27 日注册。在药物治疗 II 期出现烦躁、多动和言语不当(P < 0.0001)。用药后第 16 周后未发生治疗中出现的不良事件,并且 NDD 在后续阶段没有恶化。长期褪黑激素治疗与充分的睡眠卫生干预相结合,可能会为患有 NDDs 的儿童带来临床益处,并可能提高他们的幸福感。ClinicalTrils.gov,NCT02757066。2016 年 4 月 27 日注册。在药物治疗 II 期出现烦躁、多动和言语不当(P < 0.0001)。用药后第 16 周后未发生治疗中出现的不良事件,并且 NDD 在后续阶段没有恶化。长期褪黑激素治疗与充分的睡眠卫生干预相结合,可能会为患有 NDDs 的儿童带来临床益处,并可能提高他们的幸福感。ClinicalTrils.gov,NCT02757066。2016 年 4 月 27 日注册。长期褪黑激素治疗与充分的睡眠卫生干预相结合,可能会为患有 NDDs 的儿童带来临床益处,并可能提高他们的幸福感。ClinicalTrils.gov,NCT02757066。2016 年 4 月 27 日注册。长期褪黑激素治疗与充分的睡眠卫生干预相结合,可能会为患有 NDDs 的儿童带来临床益处,并可能提高他们的幸福感。ClinicalTrils.gov,NCT02757066。2016 年 4 月 27 日注册。
更新日期:2020-09-10
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