Emerging evidences have demonstrated that ubiquitin-associated domain-containing protein 2 (UBAC2) is closely related to the occurrence and development of malignant tumors. However, the functions and underlying molecular mechanisms of UBAC2 in bladder cancer (BC) development have not been defined. In this study, we found that both UBAC2 mRNA and protein levels were upregulated in BC tissues and cell lines, and knockdown of UBAC2 inhibited BC cells proliferation both in vitro and in vivo. Meanwhile, Kaplan–Meier survival plots of 406 BC cases from TCGA database showed that higher expression of UBAC2 in BC patients was associated with lower survival rate. Mechanistic studies revealed that knockdown of UBAC2 increased the expression of p27 by posttranscriptional regulation. Our previous study indicated that circular RNA BCRC-3 (BCRC-3) promoted the expression of p27 through interacting with miR-182-5p, and reversed miR-182-5p-induced inhibition of p27 3′UTR activity. In the present study, we found that UBAC2 could bind to BCRC-3, and subsequently affected the interaction of BCRC-3 with miR-182-5p to inhibit the expression of p27. Furthermore, knockdown of BCRC-3 partly reversed the upregulation of p27 expression induced by knockdown of UBAC2. Our findings highlight a novel mechanism of UBAC2 in regulating p27 through affecting the function of BCRC-3, and provide a research basis for the diagnostic and therapeutic application of BC.

新出现的证据表明，泛素相关域含蛋白2（UBAC2）与恶性肿瘤的发生发展密切相关。然而，UBAC2 在膀胱癌 (BC) 发展中的功能和潜在分子机制尚未确定。在这项研究中，我们发现 UBAC2 mRNA 和蛋白质水平在 BC 组织和细胞系中均上调，并且 UBAC2 的敲低抑制了体外和体内 BC 细胞的增殖。同时，来自 TCGA 数据库的 406 例 BC 病例的 Kaplan-Meier 生存图显示，BC 患者中 UBAC2 的较高表达与较低的生存率相关。机制研究表明，UBAC2 的敲低通过转录后调控增加了 p27 的表达。我们之前的研究表明，环状 RNA BCRC-3 (BCRC-3) 通过与 miR-182-5p 相互作用促进 p27 的表达，并逆转 miR-182-5p 诱导的 p27 3'UTR 活性抑制。在本研究中，我们发现 UBAC2 可以与 BCRC-3 结合，随后影响 BCRC-3 与 miR-182-5p 的相互作用，从而抑制 p27 的表达。此外，BCRC-3 的敲低部分逆转了由 UBAC2 敲低诱导的 p27 表达的上调。我们的研究结果突出了 UBAC2 通过影响 BCRC-3 的功能调节 p27 的新机制，并为 BC 的诊断和治疗应用提供了研究基础。并随后影响 BCRC-3 与 miR-182-5p 的相互作用以抑制 p27 的表达。此外，BCRC-3 的敲低部分逆转了由 UBAC2 敲低诱导的 p27 表达的上调。我们的研究结果突出了 UBAC2 通过影响 BCRC-3 的功能调节 p27 的新机制，并为 BC 的诊断和治疗应用提供了研究基础。并随后影响 BCRC-3 与 miR-182-5p 的相互作用以抑制 p27 的表达。此外，BCRC-3 的敲低部分逆转了由 UBAC2 敲低诱导的 p27 表达的上调。我们的研究结果突出了 UBAC2 通过影响 BCRC-3 的功能调节 p27 的新机制，并为 BC 的诊断和治疗应用提供了研究基础。