Anti-retroviral therapy in HIV patients has lengthened life span but led to an increased risk for secondary co-morbidities, such as pulmonary complications characterized by vascular dysfunction. In the lung, PDGFRb+ mesenchymal cells known as pericytes intimately associate with endothelial cells and are key for their survival, both structurally and through the secretion of pro-survival factors. We hypothesize that in HIV infection, there are functional changes in pericytes that may lead to destabilization of the microvasculature and ultimately to pulmonary abnormalities. Our objective in this study was to determine if lung pericytes could be directly infected with HIV. We leveraged lung samples from macaque lungs with or without SIV infection and normal human lung for in vitro experiments. Pericytes were isolated based on the marker PDGFRb. We determined that lung PDGFRb+ pericytes from both macaques and humans express CD4, the primary receptor for SIV/HIV, as well as the major co-receptors CXCR4 and CCR5. We found cells positive for both PDGFRb and SIV in lungs from infected macaques. Lung pericytes isolated from these animals also harbor detectable SIV. To confirm relevance to human disease, we demonstrated that human lung pericytes are capable of being productively infected by HIV in vitro, with the time course of infection suggesting development of viral latency. In summary, we show for the first time that SIV/HIV directly infects lung pericytes, implicating these cells as a novel target and potential reservoir for the virus in vivo.

中文翻译：

---

周细胞作为肺部 HIV/SIV 感染的新靶点。

HIV 患者的抗逆转录病毒治疗延长了寿命，但导致继发性合并症的风险增加，例如以血管功能障碍为特征的肺部并发症。在肺中，被称为周细胞的 PDGFRb+ 间充质细胞与内皮细胞密切相关，并且在结构上和通过促存活因子的分泌都是它们存活的关键。我们假设在 HIV 感染中，周细胞的功能变化可能导致微血管系统不稳定并最终导致肺部异常。我们在这项研究中的目的是确定肺周细胞是否可以直接感染 HIV。我们利用来自有或没有 SIV 感染的猕猴肺和正常人肺的肺样本进行体外实验。基于标记物 PDGFRb 分离周细胞。我们确定来自猕猴和人类的肺 PDGFRb+ 周细胞表达 CD4，这是 SIV/HIV 的主要受体，以及主要的共同受体 CXCR4 和 CCR5。我们发现受感染猕猴肺中的细胞对 PDGFRb 和 SIV 均呈阳性。从这些动物身上分离的肺周细胞也含有可检测的 SIV。为了确认与人类疾病的相关性，我们证明了人类肺周细胞能够在体外被 HIV 有效感染，感染的时间过程表明病毒潜伏期的发展。总之，我们首次表明 SIV/HIV 直接感染肺周细胞，暗示这些细胞是体内病毒的新靶点和潜在储存库。以及主要的共同受体 CXCR4 和 CCR5。我们发现受感染猕猴肺中的细胞对 PDGFRb 和 SIV 均呈阳性。从这些动物身上分离的肺周细胞也含有可检测的 SIV。为了证实与人类疾病的相关性，我们证明了人类肺周细胞能够在体外被 HIV 有效感染，感染的时间过程表明病毒潜伏期的发展。总之，我们首次表明 SIV/HIV 直接感染肺周细胞，暗示这些细胞是体内病毒的新靶点和潜在储存库。以及主要的共同受体 CXCR4 和 CCR5。我们发现受感染猕猴肺中的细胞对 PDGFRb 和 SIV 均呈阳性。从这些动物身上分离出来的肺周细胞也含有可检测到的 SIV。为了确认与人类疾病的相关性，我们证明了人类肺周细胞能够在体外被 HIV 有效感染，感染的时间过程表明病毒潜伏期的发展。总之，我们首次表明 SIV/HIV 直接感染肺周细胞，暗示这些细胞是体内病毒的新靶点和潜在储存库。我们证明了人类肺周细胞能够在体外被 HIV 有效感染，感染的时间过程表明病毒潜伏期的发展。总之，我们首次表明 SIV/HIV 直接感染肺周细胞，暗示这些细胞是体内病毒的新靶点和潜在储存库。我们证明了人类肺周细胞能够在体外被 HIV 有效感染，感染的时间过程表明病毒潜伏期的发展。总之，我们首次表明 SIV/HIV 直接感染肺周细胞，暗示这些细胞是体内病毒的新靶点和潜在储存库。