Key Points FcγRIIb2 expression in BMECs is upregulated by Epo. Epo induces a capacity of incorporating soluble ICs selectively in BMECs. Epo promotes the clearance of soluble ICs in the blood circulation. Immune complexes (ICs) in blood are efficiently removed mainly by liver reticuloendothelial systems consisting of sinusoidal endothelial cells and Kupffer cells expressing FcγR. The bone marrow (BM) also has sinusoidal vasculatures, and sinusoidal BM endothelial cells (BMECs) bear unique function, including hematopoietic niches and traffic regulation of hematopoietic cells. In this study, we found that sinusoidal BMECs express FcγRIIb2, which is markedly increased in anemic conditions or by the administration of erythropoietin (Epo) in healthy mice. BMECs expressed Epo receptor (EpoR), and the Epo-induced increase in FcγRIIb2 expression was abolished in Epor−/−::HG1-Epor transgenic mice, which lack EpoR in BMECs except for BM erythroblasts, suggesting the effect was directly mediated via EpoR on BMECs. Further, although BMECs hardly captured i.v.-injected soluble ICs in healthy mice, Epo administration induced a remarkable increase in the uptake of ICs in a FcγRIIb-dependent manner. Enhancement of the IC incorporation capacity by Epo was also observed in cultured BMECs in vitro, suggesting the direct effect of Epo on BMECs. Moreover, we found that i.v.-injected ICs in Epo-treated mice were more rapidly removed from the circulation than in PBS-treated mice. These results reveal a novel function of BMECs to efficiently remove circulating blood-borne ICs in an FcγRIIb2-mediated manner.

中文翻译：

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骨髓内皮细胞通过 Fcγ 受体 IIb2 以促红细胞生成素依赖性方式摄取血源性免疫复合物

关键点 BMEC 中 FcγRIIb2 的表达被 Epo 上调。Epo 诱导了在 BMEC 中选择性地结合可溶性 IC 的能力。Epo 促进血液循环中可溶性 IC 的清除。血液中的免疫复合物 (IC) 主要由肝网状内皮系统有效去除，该系统由肝窦内皮细胞和表达 FcγR 的库普弗细胞组成。骨髓 (BM) 还具有正弦脉管系统，并且正弦 B​​M 内皮细胞 (BMEC) 具有独特的功能，包括造血壁龛和造血细胞的交通调节。在这项研究中，我们发现正弦 BMEC 表达 FcγRIIb2，在贫血条件下或通过在健康小鼠中施用促红细胞生成素 (Epo) 时，FcγRIIb2 显着增加。BMECs 表达 Epo 受体 (EpoR)，并且 Epo 诱导的 FcγRIIb2 表达增加在 Epor−/−::HG1-Epor 转基因小鼠中被消除，除了 BM 成红细胞外，该小鼠在 BMEC 中缺乏 EpoR，表明该作用是通过 EpoR 直接介导在 BMEC 上的。此外，尽管 BMEC 在健康小鼠中几乎无法捕获静脉注射的可溶性 IC，但 Epo 给药以 FcγRIIb 依赖性方式诱导 IC 摄取显着增加。在体外培养的 BMECs 中也观察到 Epo 对 IC 掺入能力的增强，表明 Epo 对 BMECs 有直接影响。此外，我们发现，与 PBS 处理的小鼠相比，Epo 处理的小鼠中静脉注射的 IC 从循环中移除的速度更快。这些结果揭示了 BMEC 以 FcγRIIb2 介导的方式有效去除循环血源性 IC 的新功能。除了 BM 成红细胞外，在 BMEC 中缺乏 EpoR，表明该效应是通过 EpoR 直接介导在 BMEC 上的。此外，尽管 BMEC 在健康小鼠中几乎无法捕获静脉注射的可溶性 IC，但 Epo 给药以 FcγRIIb 依赖性方式诱导 IC 摄取显着增加。在体外培养的 BMECs 中也观察到 Epo 对 IC 掺入能力的增强，表明 Epo 对 BMECs 有直接影响。此外，我们发现，与 PBS 处理的小鼠相比，Epo 处理的小鼠中静脉注射的 IC 从循环中移除的速度更快。这些结果揭示了 BMEC 以 FcγRIIb2 介导的方式有效去除循环血源性 IC 的新功能。除了 BM 成红细胞外，在 BMEC 中缺乏 EpoR，表明该效应是通过 EpoR 直接介导在 BMEC 上的。此外，尽管 BMEC 在健康小鼠中几乎无法捕获静脉注射的可溶性 IC，但 Epo 给药以 FcγRIIb 依赖性方式诱导 IC 摄取显着增加。在体外培养的 BMECs 中也观察到 Epo 对 IC 掺入能力的增强，表明 Epo 对 BMECs 有直接影响。此外，我们发现，与 PBS 处理的小鼠相比，Epo 处理的小鼠中静脉注射的 IC 从循环中移除的速度更快。这些结果揭示了 BMEC 以 FcγRIIb2 介导的方式有效去除循环血源性 IC 的新功能。尽管 BMEC 在健康小鼠中很难捕获静脉注射的可溶性 IC，但 Epo 给药以 FcγRIIb 依赖性方式诱导 IC 摄取显着增加。在体外培养的 BMECs 中也观察到 Epo 对 IC 掺入能力的增强，表明 Epo 对 BMECs 有直接影响。此外，我们发现，与 PBS 处理的小鼠相比，Epo 处理的小鼠中静脉注射的 IC 从循环中移除的速度更快。这些结果揭示了 BMEC 以 FcγRIIb2 介导的方式有效去除循环血源性 IC 的新功能。尽管 BMEC 在健康小鼠中很难捕获静脉注射的可溶性 IC，但 Epo 给药以 FcγRIIb 依赖性方式诱导 IC 摄取显着增加。在体外培养的 BMECs 中也观察到 Epo 对 IC 掺入能力的增强，表明 Epo 对 BMECs 有直接影响。此外，我们发现，与 PBS 处理的小鼠相比，Epo 处理的小鼠中静脉注射的 IC 从循环中移除的速度更快。这些结果揭示了 BMEC 以 FcγRIIb2 介导的方式有效去除循环血源性 IC 的新功能。表明 Epo 对 BMEC 的直接影响。此外，我们发现，与 PBS 处理的小鼠相比，Epo 处理的小鼠中静脉注射的 IC 从循环中移除的速度更快。这些结果揭示了 BMEC 以 FcγRIIb2 介导的方式有效去除循环血源性 IC 的新功能。表明 Epo 对 BMEC 的直接影响。此外，我们发现，与 PBS 处理的小鼠相比，Epo 处理的小鼠中静脉注射的 IC 从循环中移除的速度更快。这些结果揭示了 BMEC 以 FcγRIIb2 介导的方式有效去除循环血源性 IC 的新功能。