Glial cell line–derived neurotrophic factor (GDNF) is a 134 amino acid protein belonging in the GDNF family ligands (GFLs). GDNF was originally isolated from rat glial cell lines and identified as a neurotrophic factor with the ability to promote dopamine uptake within midbrain dopaminergic neurons. Since its discovery, the potential neuroprotective effects of GDNF have been researched extensively, and the effect of GDNF on motor neurons will be discussed herein. Similar to other members of the TGF-β superfamily, GDNF is first synthesized as a precursor protein (pro-GDNF). After a series of protein cleavage and processing, the 211 amino acid pro-GDNF is finally converted into the active and mature form of GDNF. GDNF has the ability to trigger receptor tyrosine kinase RET phosphorylation, whose downstream effects have been found to promote neuronal health and survival. The binding of GDNF to its receptors triggers several intracellular signaling pathways which play roles in promoting the development, survival, and maintenance of neuron-neuron and neuron-target tissue interactions. The synthesis and regulation of GDNF have been shown to be altered in many diseases, aging, exercise, and addiction. The neuroprotective effects of GDNF may be used to develop treatments and therapies to ameliorate neurodegenerative diseases such as amyotrophic lateral sclerosis (ALS). In this review, we provide a detailed discussion of the general roles of GDNF and its production, delivery, secretion, and neuroprotective effects on motor neurons within the mammalian neuromuscular system.

中文翻译：

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运动神经元中的 GDNF 合成、信号传导和逆行运输

神经胶质细胞系衍生的神经营养因子 (GDNF) 是一种 134 个氨基酸的蛋白质，属于 GDNF 家族配体 (GFL)。GDNF 最初是从大鼠神经胶质细胞系中分离出来的，并被鉴定为一种神经营养因子，具有促进中脑多巴胺能神经元内多巴胺摄取的能力。自发现以来，GDNF 的潜在神经保护作用已得到广泛研究，本文将讨论 GDNF 对运动神经元的影响。与 TGF-β 超家族的其他成员类似，GDNF 首先作为前体蛋白 (pro-GDNF) 合成。经过一系列的蛋白质切割和加工，211个氨基酸的pro-GDNF最终转化为活性成熟的GDNF。GDNF 具有触发受体酪氨酸激酶 RET 磷酸化的能力，已发现其下游效应可促进神经元健康和存活。GDNF 与其受体的结合触发了几种细胞内信号通路，这些通路在促进神经元-神经元和神经元-靶组织相互作用的发育、存活和维持中发挥作用。GDNF 的合成和调节已被证明在许多疾病、衰老、运动和成瘾中发生改变。GDNF 的神经保护作用可用于开发治疗和疗法以改善神经退行性疾病，例如肌萎缩侧索硬化 (ALS)。在这篇综述中，我们详细讨论了 GDNF 的一般作用及其对哺乳动物神经肌肉系统内运动神经元的产生、传递、分泌和神经保护作用。GDNF 与其受体的结合触发了几种细胞内信号通路，这些通路在促进神经元-神经元和神经元-靶组织相互作用的发育、存活和维持中发挥作用。GDNF 的合成和调节已被证明在许多疾病、衰老、运动和成瘾中发生改变。GDNF 的神经保护作用可用于开发治疗和疗法以改善神经退行性疾病，例如肌萎缩侧索硬化 (ALS)。在这篇综述中，我们详细讨论了 GDNF 的一般作用及其对哺乳动物神经肌肉系统内运动神经元的产生、传递、分泌和神经保护作用。GDNF 与其受体的结合触发了几种细胞内信号通路，这些通路在促进神经元-神经元和神经元-靶组织相互作用的发育、存活和维持中发挥作用。GDNF 的合成和调节已被证明在许多疾病、衰老、运动和成瘾中发生改变。GDNF 的神经保护作用可用于开发治疗和疗法以改善神经退行性疾病，例如肌萎缩侧索硬化 (ALS)。在这篇综述中，我们详细讨论了 GDNF 的一般作用及其对哺乳动物神经肌肉系统内运动神经元的产生、传递、分泌和神经保护作用。和维持神经元-神经元和神经元-靶组织相互作用。GDNF 的合成和调节已被证明在许多疾病、衰老、运动和成瘾中发生改变。GDNF 的神经保护作用可用于开发治疗和疗法以改善神经退行性疾病，例如肌萎缩侧索硬化 (ALS)。在这篇综述中，我们详细讨论了 GDNF 的一般作用及其对哺乳动物神经肌肉系统内运动神经元的产生、传递、分泌和神经保护作用。和维持神经元-神经元和神经元-靶组织相互作用。GDNF 的合成和调节已被证明在许多疾病、衰老、运动和成瘾中发生改变。GDNF 的神经保护作用可用于开发治疗和疗法以改善神经退行性疾病，例如肌萎缩侧索硬化 (ALS)。在这篇综述中，我们详细讨论了 GDNF 的一般作用及其对哺乳动物神经肌肉系统内运动神经元的产生、传递、分泌和神经保护作用。GDNF 的神经保护作用可用于开发治疗和疗法以改善神经退行性疾病，例如肌萎缩侧索硬化 (ALS)。在这篇综述中，我们详细讨论了 GDNF 的一般作用及其对哺乳动物神经肌肉系统内运动神经元的产生、传递、分泌和神经保护作用。GDNF 的神经保护作用可用于开发治疗和疗法以改善神经退行性疾病，例如肌萎缩侧索硬化 (ALS)。在这篇综述中，我们详细讨论了 GDNF 的一般作用及其对哺乳动物神经肌肉系统内运动神经元的产生、传递、分泌和神经保护作用。