The mutation of the homeostatic iron regulatory genes (HFE) impaired the hepatic hepcidin transcription leading to the chronic excess of the iron pool, with the adverse consequences of free radical oxidative damages. We herein reported the findings of Thai family members who had the compound of uncommon HFE rs2794719, together with transferrin (TF) rs1867504, transferrin receptor 2 (TfR2) rs7385804, and hemojuvelin (HJV) rs16827043 genetic variants involved in the hepcidin transcriptional pathway. These compounded genetic variants could produce the spectrum of clinical phenotypes that spanned from mild to moderate symptoms of chronic anemia to an established motor neuron disorder. The feasible pathophysiologies were the impairment of the transferrin receptor functions, which affected the endocytic uptake of halo-transferrin into the erythroblast precursors. Such a defect left the erythropoiesis depleted of their iron supply. These alterations also promoted the TfR-independent uptake of iron into other target tissues and left the TrF2/BMP-dependent-hepcidin activation pathway unattended. We used the predicted molecular interactive proteomes to support our speculated dysregulated iron metabolism. During the early stage of an elevated ferritin level, there was no inhibition of ferroportin activities from hepcidin. These pathophysiological processes went on to the point of an iron overload threshold. After that, the hepcidin transcription started to kick in with the resulting decreased serum iron levels and deterioration of clinical symptoms.

稳态铁调节基因 (HFE) 的突变损害了肝脏铁调素转录，导致铁库慢性过量，从而产生自由基氧化损伤的不利后果。我们在此报告了具有罕见 HFE rs2794719 化合物以及转铁蛋白 (TF) rs1867504、转铁蛋白受体 2 (TfR2) rs7385804 和血幼蛋白 (HJV) rs16827043 参与铁调素转录的遗传变异的泰国家庭成员的发现。这些复合遗传变异可以产生一系列临床表型，从轻度到中度的慢性贫血症状到已确定的运动神经元疾病。可行的病理生理学是转铁蛋白受体功能受损，这影响了卤代转铁蛋白进入成红细胞前体的内吞吸收。这种缺陷导致红细胞生成耗尽其铁供应。这些改变还促进了不依赖于 TfR 的铁吸收到其他靶组织中，并使 TrF2/BMP 依赖的铁调素激活途径无人值守。我们使用预测的分子相互作用蛋白质组来支持我们推测的铁代谢失调。在铁蛋白水平升高的早期阶段，铁调素对铁转运蛋白活性没有抑制作用。这些病理生理过程继续达到铁过载阈值。之后，铁调素转录开始启动，导致血清铁水平降低和临床症状恶化。这种缺陷导致红细胞生成耗尽其铁供应。这些改变还促进了不依赖于 TfR 的铁吸收到其他靶组织中，并使 TrF2/BMP 依赖的铁调素激活途径无人值守。我们使用预测的分子相互作用蛋白质组来支持我们推测的铁代谢失调。在铁蛋白水平升高的早期阶段，铁调素对铁转运蛋白活性没有抑制作用。这些病理生理过程继续达到铁过载阈值。之后，铁调素转录开始启动，导致血清铁水平降低和临床症状恶化。这种缺陷导致红细胞生成耗尽其铁供应。这些改变还促进了不依赖于 TfR 的铁吸收到其他靶组织中，并使 TrF2/BMP 依赖的铁调素激活途径无人值守。我们使用预测的分子相互作用蛋白质组来支持我们推测的铁代谢失调。在铁蛋白水平升高的早期阶段，铁调素对铁转运蛋白活性没有抑制作用。这些病理生理过程继续达到铁过载阈值。之后，铁调素转录开始启动，导致血清铁水平降低和临床症状恶化。这些改变还促进了不依赖于 TfR 的铁吸收到其他靶组织中，并使 TrF2/BMP 依赖的铁调素激活途径无人值守。我们使用预测的分子相互作用蛋白质组来支持我们推测的铁代谢失调。在铁蛋白水平升高的早期阶段，铁调素对铁转运蛋白活性没有抑制作用。这些病理生理过程继续达到铁过载阈值。之后，铁调素转录开始启动，导致血清铁水平降低和临床症状恶化。这些改变还促进了不依赖于 TfR 的铁吸收到其他靶组织中，并使 TrF2/BMP 依赖的铁调素激活途径无人值守。我们使用预测的分子相互作用蛋白质组来支持我们推测的铁代谢失调。在铁蛋白水平升高的早期阶段，铁调素对铁转运蛋白活性没有抑制作用。这些病理生理过程继续达到铁过载阈值。之后，铁调素转录开始启动，导致血清铁水平降低和临床症状恶化。这些病理生理过程继续达到铁过载阈值。之后，铁调素转录开始启动，导致血清铁水平降低和临床症状恶化。这些病理生理过程继续达到铁过载阈值。之后，铁调素转录开始启动，导致血清铁水平降低和临床症状恶化。