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Compound amino acid combined with high-dose vitamin B6 attenuate traumatic coagulopathy via inhibiting inflammation by HMGB1/TLR4/NF-κB pathway.
Journal of Inflammation ( IF 5.1 ) Pub Date : 2020-08-28 , DOI: 10.1186/s12950-020-00258-0 Shi-Jian Yi 1 , Yang Wu 1 , Lan-Lan Li 2 , Qian-Kun Liang 1 , Yue Xiao 3
Journal of Inflammation ( IF 5.1 ) Pub Date : 2020-08-28 , DOI: 10.1186/s12950-020-00258-0 Shi-Jian Yi 1 , Yang Wu 1 , Lan-Lan Li 2 , Qian-Kun Liang 1 , Yue Xiao 3
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Traumatic coagulopathy (TC) arises primarily from coagulation system failure to maintain adequate hemostasis after serious blood loss or trauma. Circulatory homeostasis restoration is the mainstay of the therapeutic approach to TC, but the effects are significantly inhibited by coagulopathy. To identify the therapeutic effects and underlying mechanism of compound amino acid (CAA) combined with high-dosage of vitamin B6 (VB6) on TC. Rabbit traumatic model and cellular model were used to evaluate the effect of CAA combined with high-dosage of VB6 in TC. Blood concentrations of AST and ALT were measured using the Vitros 250 device while blood APTT, PT and TT concentrations were measured using commercial diagnostics kits. Furthermore, qRT-PCR, ELISA and Western blotting were used to determine the expression of clotting factor (II, VII, IX, X and XI), inflammatory factors (TNF-α, IL-6 and IL-1β) and HMGB1/TLR4/NF-κB signaling-related proteins, respectively. In the rabbit traumatic model, CAA combined with high-dosage of VB6 therapy inhibited the high expression of AST and ALT, but increased the expression of coagulation factors. Additionally, in both the rabbit trauma model and cellular injury model, CAA combined with high-dosage of VB6 inhibited the expression of inflammatory factors (IL-6, TNF-α and IL-1β) and proteins (HMGB1, TLR4 and p-p65) in HMGB1/TLR4/NF-κB pathway. Most importantly, over-expression of HMGB1 reversed the effect of CAA and VB6 in HUVECs and EA.hy926 cells injury model. CAA combined with high-dosage of VB6 alleviated TC and inhibited the expression and secretion of inflammatory factors by inhibiting HMGB1-mediated TLR4/NF-κB pathway.
中文翻译:
复合氨基酸联合大剂量维生素B6通过HMGB1/TLR4/NF-κB通路抑制炎症减轻创伤性凝血病。
创伤性凝血病 (TC) 主要源于严重失血或创伤后凝血系统未能维持足够的止血。循环稳态恢复是 TC 治疗方法的支柱,但凝血障碍会显着抑制其效果。探讨复合氨基酸(CAA)联合高剂量维生素B6(VB6)对TC的治疗效果及潜在机制。采用兔创伤模型和细胞模型评价CAA联合高剂量VB6对TC的影响。AST 和 ALT 的血液浓度使用 Vitros 250 设备测量,而血液 APTT、PT 和 TT 浓度使用商业诊断试剂盒测量。此外,使用qRT-PCR、ELISA和Western印迹来确定凝血因子(II、VII、IX、X和XI)的表达,炎症因子(TNF-α、IL-6 和 IL-1β)和 HMGB1/TLR4/NF-κB 信号传导相关蛋白。在兔创伤模型中,CAA联合大剂量VB6治疗抑制了AST和ALT的高表达,但增加了凝血因子的表达。此外,在兔创伤模型和细胞损伤模型中,CAA 联合高剂量 VB6 抑制炎症因子(IL-6、TNF-α 和 IL-1β)和蛋白质(HMGB1、TLR4 和 p-p65)的表达) 在 HMGB1/TLR4/NF-κB 通路中。最重要的是,HMGB1 的过表达逆转了 CAA 和 VB6 在 HUVEC 和 EA.hy926 细胞损伤模型中的作用。CAA联合大剂量VB6通过抑制HMGB1介导的TLR4/NF-κB通路减轻TC并抑制炎症因子的表达和分泌。IL-6 和 IL-1β)和 HMGB1/TLR4/NF-κB 信号相关蛋白,分别。在兔创伤模型中,CAA联合大剂量VB6治疗抑制了AST和ALT的高表达,但增加了凝血因子的表达。此外,在兔创伤模型和细胞损伤模型中,CAA 联合高剂量 VB6 抑制炎症因子(IL-6、TNF-α 和 IL-1β)和蛋白质(HMGB1、TLR4 和 p-p65)的表达) 在 HMGB1/TLR4/NF-κB 通路中。最重要的是,HMGB1 的过表达逆转了 CAA 和 VB6 在 HUVEC 和 EA.hy926 细胞损伤模型中的作用。CAA联合大剂量VB6通过抑制HMGB1介导的TLR4/NF-κB通路减轻TC并抑制炎症因子的表达和分泌。IL-6 和 IL-1β)和 HMGB1/TLR4/NF-κB 信号相关蛋白,分别。在兔创伤模型中,CAA联合大剂量VB6治疗抑制了AST和ALT的高表达,但增加了凝血因子的表达。此外,在兔创伤模型和细胞损伤模型中,CAA 联合高剂量 VB6 抑制炎症因子(IL-6、TNF-α 和 IL-1β)和蛋白质(HMGB1、TLR4 和 p-p65)的表达) 在 HMGB1/TLR4/NF-κB 通路中。最重要的是,HMGB1 的过表达逆转了 CAA 和 VB6 在 HUVEC 和 EA.hy926 细胞损伤模型中的作用。CAA联合大剂量VB6通过抑制HMGB1介导的TLR4/NF-κB通路减轻TC并抑制炎症因子的表达和分泌。在兔创伤模型中,CAA联合大剂量VB6治疗抑制了AST和ALT的高表达,但增加了凝血因子的表达。此外,在兔创伤模型和细胞损伤模型中,CAA 联合高剂量 VB6 抑制炎症因子(IL-6、TNF-α 和 IL-1β)和蛋白质(HMGB1、TLR4 和 p-p65)的表达) 在 HMGB1/TLR4/NF-κB 通路中。最重要的是,HMGB1 的过表达逆转了 CAA 和 VB6 在 HUVEC 和 EA.hy926 细胞损伤模型中的作用。CAA联合大剂量VB6通过抑制HMGB1介导的TLR4/NF-κB通路减轻TC并抑制炎症因子的表达和分泌。在兔创伤模型中,CAA联合大剂量VB6治疗抑制了AST和ALT的高表达,但增加了凝血因子的表达。此外,在兔创伤模型和细胞损伤模型中,CAA 联合高剂量 VB6 抑制炎症因子(IL-6、TNF-α 和 IL-1β)和蛋白质(HMGB1、TLR4 和 p-p65)的表达) 在 HMGB1/TLR4/NF-κB 通路中。最重要的是,HMGB1 的过表达逆转了 CAA 和 VB6 在 HUVEC 和 EA.hy926 细胞损伤模型中的作用。CAA联合大剂量VB6通过抑制HMGB1介导的TLR4/NF-κB通路减轻TC并抑制炎症因子的表达和分泌。但增加了凝血因子的表达。此外,在兔创伤模型和细胞损伤模型中,CAA 联合高剂量 VB6 抑制炎症因子(IL-6、TNF-α 和 IL-1β)和蛋白质(HMGB1、TLR4 和 p-p65)的表达) 在 HMGB1/TLR4/NF-κB 通路中。最重要的是,HMGB1 的过表达逆转了 CAA 和 VB6 在 HUVEC 和 EA.hy926 细胞损伤模型中的作用。CAA联合大剂量VB6通过抑制HMGB1介导的TLR4/NF-κB通路减轻TC并抑制炎症因子的表达和分泌。但增加了凝血因子的表达。此外,在兔创伤模型和细胞损伤模型中,CAA 联合高剂量 VB6 抑制炎症因子(IL-6、TNF-α 和 IL-1β)和蛋白质(HMGB1、TLR4 和 p-p65)的表达) 在 HMGB1/TLR4/NF-κB 通路中。最重要的是,HMGB1 的过表达逆转了 CAA 和 VB6 在 HUVEC 和 EA.hy926 细胞损伤模型中的作用。CAA联合大剂量VB6通过抑制HMGB1介导的TLR4/NF-κB通路减轻TC并抑制炎症因子的表达和分泌。TLR4 和 p-p65)在 HMGB1/TLR4/NF-κB 通路中。最重要的是,HMGB1 的过表达逆转了 CAA 和 VB6 在 HUVEC 和 EA.hy926 细胞损伤模型中的作用。CAA联合大剂量VB6通过抑制HMGB1介导的TLR4/NF-κB通路减轻TC并抑制炎症因子的表达和分泌。TLR4 和 p-p65)在 HMGB1/TLR4/NF-κB 通路中。最重要的是,HMGB1 的过表达逆转了 CAA 和 VB6 在 HUVEC 和 EA.hy926 细胞损伤模型中的作用。CAA联合大剂量VB6通过抑制HMGB1介导的TLR4/NF-κB通路减轻TC并抑制炎症因子的表达和分泌。
更新日期:2020-08-28
中文翻译:
复合氨基酸联合大剂量维生素B6通过HMGB1/TLR4/NF-κB通路抑制炎症减轻创伤性凝血病。
创伤性凝血病 (TC) 主要源于严重失血或创伤后凝血系统未能维持足够的止血。循环稳态恢复是 TC 治疗方法的支柱,但凝血障碍会显着抑制其效果。探讨复合氨基酸(CAA)联合高剂量维生素B6(VB6)对TC的治疗效果及潜在机制。采用兔创伤模型和细胞模型评价CAA联合高剂量VB6对TC的影响。AST 和 ALT 的血液浓度使用 Vitros 250 设备测量,而血液 APTT、PT 和 TT 浓度使用商业诊断试剂盒测量。此外,使用qRT-PCR、ELISA和Western印迹来确定凝血因子(II、VII、IX、X和XI)的表达,炎症因子(TNF-α、IL-6 和 IL-1β)和 HMGB1/TLR4/NF-κB 信号传导相关蛋白。在兔创伤模型中,CAA联合大剂量VB6治疗抑制了AST和ALT的高表达,但增加了凝血因子的表达。此外,在兔创伤模型和细胞损伤模型中,CAA 联合高剂量 VB6 抑制炎症因子(IL-6、TNF-α 和 IL-1β)和蛋白质(HMGB1、TLR4 和 p-p65)的表达) 在 HMGB1/TLR4/NF-κB 通路中。最重要的是,HMGB1 的过表达逆转了 CAA 和 VB6 在 HUVEC 和 EA.hy926 细胞损伤模型中的作用。CAA联合大剂量VB6通过抑制HMGB1介导的TLR4/NF-κB通路减轻TC并抑制炎症因子的表达和分泌。IL-6 和 IL-1β)和 HMGB1/TLR4/NF-κB 信号相关蛋白,分别。在兔创伤模型中,CAA联合大剂量VB6治疗抑制了AST和ALT的高表达,但增加了凝血因子的表达。此外,在兔创伤模型和细胞损伤模型中,CAA 联合高剂量 VB6 抑制炎症因子(IL-6、TNF-α 和 IL-1β)和蛋白质(HMGB1、TLR4 和 p-p65)的表达) 在 HMGB1/TLR4/NF-κB 通路中。最重要的是,HMGB1 的过表达逆转了 CAA 和 VB6 在 HUVEC 和 EA.hy926 细胞损伤模型中的作用。CAA联合大剂量VB6通过抑制HMGB1介导的TLR4/NF-κB通路减轻TC并抑制炎症因子的表达和分泌。IL-6 和 IL-1β)和 HMGB1/TLR4/NF-κB 信号相关蛋白,分别。在兔创伤模型中,CAA联合大剂量VB6治疗抑制了AST和ALT的高表达,但增加了凝血因子的表达。此外,在兔创伤模型和细胞损伤模型中,CAA 联合高剂量 VB6 抑制炎症因子(IL-6、TNF-α 和 IL-1β)和蛋白质(HMGB1、TLR4 和 p-p65)的表达) 在 HMGB1/TLR4/NF-κB 通路中。最重要的是,HMGB1 的过表达逆转了 CAA 和 VB6 在 HUVEC 和 EA.hy926 细胞损伤模型中的作用。CAA联合大剂量VB6通过抑制HMGB1介导的TLR4/NF-κB通路减轻TC并抑制炎症因子的表达和分泌。在兔创伤模型中,CAA联合大剂量VB6治疗抑制了AST和ALT的高表达,但增加了凝血因子的表达。此外,在兔创伤模型和细胞损伤模型中,CAA 联合高剂量 VB6 抑制炎症因子(IL-6、TNF-α 和 IL-1β)和蛋白质(HMGB1、TLR4 和 p-p65)的表达) 在 HMGB1/TLR4/NF-κB 通路中。最重要的是,HMGB1 的过表达逆转了 CAA 和 VB6 在 HUVEC 和 EA.hy926 细胞损伤模型中的作用。CAA联合大剂量VB6通过抑制HMGB1介导的TLR4/NF-κB通路减轻TC并抑制炎症因子的表达和分泌。在兔创伤模型中,CAA联合大剂量VB6治疗抑制了AST和ALT的高表达,但增加了凝血因子的表达。此外,在兔创伤模型和细胞损伤模型中,CAA 联合高剂量 VB6 抑制炎症因子(IL-6、TNF-α 和 IL-1β)和蛋白质(HMGB1、TLR4 和 p-p65)的表达) 在 HMGB1/TLR4/NF-κB 通路中。最重要的是,HMGB1 的过表达逆转了 CAA 和 VB6 在 HUVEC 和 EA.hy926 细胞损伤模型中的作用。CAA联合大剂量VB6通过抑制HMGB1介导的TLR4/NF-κB通路减轻TC并抑制炎症因子的表达和分泌。但增加了凝血因子的表达。此外,在兔创伤模型和细胞损伤模型中,CAA 联合高剂量 VB6 抑制炎症因子(IL-6、TNF-α 和 IL-1β)和蛋白质(HMGB1、TLR4 和 p-p65)的表达) 在 HMGB1/TLR4/NF-κB 通路中。最重要的是,HMGB1 的过表达逆转了 CAA 和 VB6 在 HUVEC 和 EA.hy926 细胞损伤模型中的作用。CAA联合大剂量VB6通过抑制HMGB1介导的TLR4/NF-κB通路减轻TC并抑制炎症因子的表达和分泌。但增加了凝血因子的表达。此外,在兔创伤模型和细胞损伤模型中,CAA 联合高剂量 VB6 抑制炎症因子(IL-6、TNF-α 和 IL-1β)和蛋白质(HMGB1、TLR4 和 p-p65)的表达) 在 HMGB1/TLR4/NF-κB 通路中。最重要的是,HMGB1 的过表达逆转了 CAA 和 VB6 在 HUVEC 和 EA.hy926 细胞损伤模型中的作用。CAA联合大剂量VB6通过抑制HMGB1介导的TLR4/NF-κB通路减轻TC并抑制炎症因子的表达和分泌。TLR4 和 p-p65)在 HMGB1/TLR4/NF-κB 通路中。最重要的是,HMGB1 的过表达逆转了 CAA 和 VB6 在 HUVEC 和 EA.hy926 细胞损伤模型中的作用。CAA联合大剂量VB6通过抑制HMGB1介导的TLR4/NF-κB通路减轻TC并抑制炎症因子的表达和分泌。TLR4 和 p-p65)在 HMGB1/TLR4/NF-κB 通路中。最重要的是,HMGB1 的过表达逆转了 CAA 和 VB6 在 HUVEC 和 EA.hy926 细胞损伤模型中的作用。CAA联合大剂量VB6通过抑制HMGB1介导的TLR4/NF-κB通路减轻TC并抑制炎症因子的表达和分泌。