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Constant Levels of Tau Phosphorylation in the Brain of htau Mice
Frontiers in Molecular Neuroscience ( IF 4.8 ) Pub Date : 2020-07-07 , DOI: 10.3389/fnmol.2020.00136
Joerg Neddens , Magdalena Daurer , Tina Loeffler , Saioa Alzola Aldamizetxebarria , Stefanie Flunkert , Birgit Hutter-Paier

Excessive tau phosphorylation is the hallmark of tauopathies. Today’s research thus focusses on the development of drugs targeting this pathological feature. To test new drugs in preclinical studies, animal models are needed that properly mimic this pathological hallmark. The htau mouse is a well-known model expressing human but lacking murine tau, allowing to evaluate the efficacy of tau modifying compounds without interference from murine tau. Htau mice are well-characterized for tau pathology at older age, although it is often not specified on which genetic background analyzed animals were bred. Since it was shown that the genetic background can influence the pathology, we evaluated the phosphorylation status of young and adult htau mice on a C57BL/6J background by analyzing ptau Ser202 and ptau Ser396 levels in the cortex and hippocampus of 3 and 12 month old animals by immunofluorescent labelling. Additionally, we evaluated total tau, ptau Thr231 and ptau Thr181 in the soluble and insoluble brain fraction of 3–15 month old htau mice by immunosorbent assay. Our results show that ptau levels of all analyzed residues and age groups are similar without strong increases over age. These data show that tau is already phosphorylated at the age of 3 months suggesting that phosphorylation starts even earlier. The early start of tau phosphorylation in htau mice enables the use of these mice for efficacy studies already at very young age.



中文翻译:

htau小鼠大脑中Tau磷酸化水平恒定

过度的tau磷酸化是tauopathies的标志。因此,今天的研究集中在针对这种病理特征的药物的开发上。为了在临床前研究中测试新药,需要适当模仿这种病理特征的动物模型。htau小鼠是表达人但不含有鼠tau的著名模型,可以评估tau修饰化合物的功效而不受鼠tau的干扰。Htau小鼠在年龄较大时具有充分的tau病理特征,尽管通常不指定在哪个遗传背景分析动物上进行繁殖。由于已证明遗传背景会影响病理,我们通过免疫荧光标记分析3和12个月大动物皮层和海马中的ptau Ser202和ptau Ser396水平,评估了C57BL / 6J背景下成年和成年htau小鼠的磷酸化状态。此外,我们通过免疫吸附测定法评估了3-15个月大htau小鼠的可溶性和不溶性大脑部分中的总tau,ptau Thr231和ptau Thr181。我们的结果表明,所有分析的残基和年龄组的ptau含量相似,并且没有随着年龄的增长而显着增加。这些数据表明,tau在3个月大时就已经被磷酸化,表明磷酸化甚至更早开始。htau小鼠中tau磷酸化的早期开始使这些小鼠可以在很小的时候就进行功效研究。我们通过免疫吸附测定法评估了3-15个月大htau小鼠的可溶性和不溶性大脑部分中的总tau,ptau Thr231和ptau Thr181。我们的结果表明,所有分析的残基和年龄组的ptau含量相似,并且没有随着年龄的增长而显着增加。这些数据表明,tau在3个月大时就已经被磷酸化,表明磷酸化甚至更早开始。htau小鼠中tau磷酸化的早期开始使这些小鼠可以在很小的时候就进行功效研究。我们通过免疫吸附测定法评估了3-15个月大htau小鼠的可溶性和不溶性大脑部分中的总tau,ptau Thr231和ptau Thr181。我们的结果表明,所有分析的残基和年龄组的ptau含量相似,并且没有随着年龄的增长而显着增加。这些数据表明,tau在3个月大时已经被磷酸化,这表明磷酸化甚至更早开始。htau小鼠中tau磷酸化的早期开始使这些小鼠可以在很小的时候就进行功效研究。这些数据表明,tau在3个月大时已经被磷酸化,这表明磷酸化甚至更早开始。htau小鼠中tau磷酸化的早期开始使这些小鼠可以在很小的时候就进行功效研究。这些数据表明,tau在3个月大时就已经被磷酸化,表明磷酸化甚至更早开始。htau小鼠中tau磷酸化的早期开始使这些小鼠可以在很小的时候就进行功效研究。

更新日期:2020-08-28
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