We describe an autopsied patient with familial parkinsonism and unclassified four repeat-tau (4R-tau) aggregation. She presented with bradykinesia, truncal dystonia, and mild amnesia at the age of 61 and then exhibited body weight loss (15 kg over 8 months), sleep disturbances, and progressive respiratory failure with CO2 narcosis. She died of respiratory failure at the age of 62, 14 months after disease onset. Her brother also showed parkinsonism at the age of 58 and suddenly died 6 months later. Postmortem examination revealed 4R-tau aggregation, which was characterized by neuronal globose-type tangles or pretangles, bush-like or miscellaneous astrocytic inclusions, and coiled bodies. The temporal tip, the striatum, the substantia nigra, the tegmentum of the midbrain, the medullary reticular formation, and the spinal cord were severely involved with tau aggregation. Argyrophilic grains and ballooned neurons were also found in the medial temporal structures, however, extensions of the 4R-aggregations in the case were clearly broader than those of the argyrophilic grains. Western blot analysis of sarkosyl-insoluble fractions from brain lysates revealed prominent bands of tau at both 33 kDa and 37 kDa. Genetic examinations did not reveal any known pathogenic mutations in MAPT, DCTN-1, PSEN-1, or familial or young-onset parkinsonism-related genes. The clinical manifestations, pathologic findings, and biochemical properties of aggregated tau in our patient cannot be explained by argyrophilic grain disease or other known 4R-tauopathies alone. Our results further extend the clinical and neuropathologic spectra of 4R-tauopathy.

中文翻译：

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与家族性帕金森病和进行性呼吸衰竭有关的未分类四重复性牛磺酸病。

我们描述了一个家族性帕金森病和未分类的四个重复tau（4R-tau）聚集的尸检患者。她在61岁时出现运动迟缓，截断性肌张力障碍和轻度失忆，然后表现出体重减轻（8个月内体重15千克），睡眠障碍和CO2麻醉引起的进行性呼吸衰竭。疾病发作后的14个月，她因呼吸衰竭去世，享年62岁。她的哥哥在58岁时也表现出帕金森氏症，并在6个月后突然死亡。验尸检查显示4R-tau聚集，其特征是神经元球状缠结或缠结，灌木状或杂种星形胶质包裹体和盘绕体。颞尖，纹状体，黑质，中脑被膜，延髓网状结构，脊髓严重参与tau聚集。在内侧颞部结构中也发现了嗜银颗粒和呈气球状的神经元，但是，在这种情况下，4R聚集体的延伸明显比嗜银颗粒的扩展。对来自脑裂解物的沙克糖基不溶级分的蛋白质印迹分析显示，在33 kDa和37 kDa处都出现了明显的tau条带。遗传学检查未发现MAPT，DCTN-1，PSEN-1或家族性或年轻的帕金森病相关基因的任何已知致病突变。在我们的患者中，聚集性tau蛋白的临床表现，病理结果和生化特性不能仅通过嗜银粒病或其他已知的4R-tauopathies来解释。我们的结果进一步扩展了4R-tauopathy的临床和神经病理学谱。在内侧颞部结构中也发现了嗜银颗粒和呈气球状的神经元，但是，在这种情况下，4R聚集体的延伸范围明显比嗜银颗粒的扩展。对来自脑裂解物的沙克糖基不溶级分的蛋白质印迹分析显示，在33 kDa和37 kDa处都有明显的tau带。遗传学检查未发现MAPT，DCTN-1，PSEN-1或家族性或年轻的帕金森病相关基因的任何已知致病突变。在我们的患者中，聚集性tau蛋白的临床表现，病理结果和生化特性不能仅通过嗜银粒病或其他已知的4R-tauopathies来解释。我们的结果进一步扩展了4R-tauopathy的临床和神经病理学谱。在内侧颞部结构中也发现了嗜银颗粒和呈气球状的神经元，但是，在这种情况下，4R聚集体的延伸范围明显比嗜银颗粒的扩展。对来自脑裂解物的沙克糖基不溶级分的蛋白质印迹分析显示，在33 kDa和37 kDa处都出现了明显的tau条带。遗传学检查未发现MAPT，DCTN-1，PSEN-1或家族性或年轻的帕金森病相关基因的任何已知致病突变。在我们的患者中，聚集性tau蛋白的临床表现，病理结果和生化特性不能仅通过嗜银粒病或其他已知的4R-tauopathies来解释。我们的结果进一步扩展了4R-tauopathy的临床和神经病理学谱。然而，在这种情况下，4R聚集体的延伸明显比嗜银粒的延伸更广。对来自脑裂解物的沙克糖基不溶级分的蛋白质印迹分析显示，在33 kDa和37 kDa处都出现了明显的tau条带。遗传学检查未发现MAPT，DCTN-1，PSEN-1或家族性或年轻的帕金森病相关基因的任何已知致病突变。在我们的患者中，聚集性tau蛋白的临床表现，病理结果和生化特性不能仅通过嗜银粒病或其他已知的4R-tauopathies来解释。我们的结果进一步扩展了4R-tauopathy的临床和神经病理学谱。然而，在这种情况下，4R聚集体的延伸明显比嗜银粒的延伸更广。对来自脑裂解物的沙克糖基不溶级分的蛋白质印迹分析显示，在33 kDa和37 kDa处都有明显的tau带。遗传学检查未发现MAPT，DCTN-1，PSEN-1或家族性或年轻的帕金森病相关基因的任何已知致病突变。在我们的患者中，聚集性tau蛋白的临床表现，病理结果和生化特性不能仅通过嗜银粒病或其他已知的4R-tauopathies来解释。我们的结果进一步扩展了4R-tauopathy的临床和神经病理学谱。对来自脑裂解物的沙克糖基不溶级分的蛋白质印迹分析显示，在33 kDa和37 kDa处都出现了明显的tau条带。遗传学检查未发现MAPT，DCTN-1，PSEN-1或家族性或年轻的帕金森病相关基因的任何已知致病突变。在我们的患者中，聚集性tau蛋白的临床表现，病理结果和生化特性不能仅通过嗜银粒病或其他已知的4R-tauopathies来解释。我们的结果进一步扩展了4R-tauopathy的临床和神经病理学谱。对来自脑裂解物的沙克糖基不溶级分的蛋白质印迹分析显示，在33 kDa和37 kDa处都出现了明显的tau条带。遗传学检查未发现MAPT，DCTN-1，PSEN-1或家族性或年轻的帕金森病相关基因的任何已知致病突变。在我们的患者中，聚集性tau蛋白的临床表现，病理结果和生化特性不能仅通过嗜银粒病或其他已知的4R-tauopathies来解释。我们的结果进一步扩展了4R-tauopathy的临床和神经病理学谱。我们患者中聚集的tau蛋白的生化特性无法用嗜银粒病或其他已知的4R-tauopathies来解释。我们的结果进一步扩展了4R-tauopathy的临床和神经病理学谱。我们患者中聚集的tau蛋白的生化特性无法用嗜银粒病或其他已知的4R-tauopathies来解释。我们的结果进一步扩展了4R-tauopathy的临床和神经病理学谱。