To isolate circulating tumor cells (CTC) from women with advanced cervical cancer and estimate the impact of CTCs and treatment on overall survival and progression-free survival (PFS). A total of 7.5 mL of whole blood was drawn pre-cycle 1 and 36 days post-cycle 1 from patients enrolled on Gynecologic Oncology Group 0240, the phase III randomized trial that led directly to regulatory approval of the antiangiogenesis drug, bevacizumab, in women with recurrent/metastatic cervical cancer. CTCs (defined as anti-cytokeratin+/anti-CD45− cells) were isolated from the buffy coat layer using an anti-EpCAM antibody-conjugated ferrofluid and rare earth magnet, and counted using a semiautomated fluorescence microscope. The median pre-cycle 1 CTC count was 7 CTCs/7.5 mL whole blood (range, 0–18) and, at 36 days posttreatment, was 4 (range, 0–17). The greater the declination in CTCs between time points studied, the lower the risk of death [HR, 0.87; 95% confidence interval (CI), 0.79–0.95)]. Among patients with high (≥ median) pretreatment CTCs, bevacizumab treatment was associated with a reduction in the hazard of death (HR, 0.57; 95% CI, 0.32–1.03) and PFS (HR, 0.59; 95% CI, 0.36–0.96). This effect was not observed with low (< median) CTCs. CTCs can be isolated from women with advanced cervical cancer and may have prognostic significance. A survival benefit conferred by bevacizumab among patients with high pretreatment CTCs may reflect increased tumor neovascularization and concomitant vulnerability to VEGF inhibition. These data support studying CTC capture as a potential predictive biomarker.

中文翻译：

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晚期宫颈癌中的循环肿瘤细胞：NRG Oncology - Gynecologic Oncology Group Study 240 (NCT 00803062)

从患有晚期宫颈癌的女性中分离循环肿瘤细胞 (CTC)，并评估 CTC 和治疗对总生存期和无进展生存期 (PFS) 的影响。在第 1 周期前和第 1 周期后 36 天，从参加妇科肿瘤组 0240 的患者中抽取了总共 7.5 mL 的全血，这是一项 III 期随机试验，直接导致了女性抗血管生成药物贝伐单抗的监管批准患有复发性/转移性宫颈癌。使用抗 EpCAM 抗体缀合的铁磁流体和稀土磁体从血沉棕黄层中分离 CTC（定义为抗细胞角蛋白+/抗 CD45- 细胞），并使用半自动荧光显微镜进行计数。周期前 1 的中位 CTC 计数为 7 CTC/7.5 mL 全血（范围，0-18），在治疗后 36 天，为 4（范围，0-17）。研究的时间点之间 CTC 的下降幅度越大，死亡风险越低 [HR，0.87；95% 置信区间 (CI), 0.79–0.95)]。在治疗前 CTC 较高（≥中位数）的患者中，贝伐单抗治疗与死亡风险（HR，0.57；95% CI，0.32-1.03）和 PFS（HR，0.59；95% CI，0.36-0.96）的降低相关）。低（< 中值）CTC 未观察到这种效应。CTC 可以从患有晚期宫颈癌的女性中分离出来，并且可能具有预后意义。贝伐单抗在具有高预处理 CTC 的患者中赋予的生存益处可能反映了增加的肿瘤新血管形成和伴随的对 VEGF 抑制的易感性。这些数据支持研究 CTC 捕获作为潜在的预测性生物标志物。95% 置信区间 (CI), 0.79–0.95)]。在治疗前 CTC 较高（≥中位数）的患者中，贝伐单抗治疗与死亡风险（HR，0.57；95% CI，0.32-1.03）和 PFS（HR，0.59；95% CI，0.36-0.96）的降低相关）。低（< 中值）CTC 未观察到这种效应。CTC 可以从患有晚期宫颈癌的女性中分离出来，并且可能具有预后意义。贝伐单抗在具有高预处理 CTC 的患者中赋予的生存益处可能反映了增加的肿瘤新血管形成和伴随的对 VEGF 抑制的易感性。这些数据支持研究 CTC 捕获作为潜在的预测性生物标志物。95% 置信区间 (CI), 0.79–0.95)]。在治疗前 CTC 较高（≥中位数）的患者中，贝伐单抗治疗与死亡风险（HR，0.57；95% CI，0.32-1.03）和 PFS（HR，0.59；95% CI，0.36-0.96）的降低相关）。低（< 中值）CTC 未观察到这种效应。CTC 可以从患有晚期宫颈癌的女性中分离出来，并且可能具有预后意义。贝伐单抗在具有高预处理 CTC 的患者中赋予的生存益处可能反映了增加的肿瘤新血管形成和伴随的对 VEGF 抑制的易感性。这些数据支持研究 CTC 捕获作为潜在的预测性生物标志物。32–1.03）和 PFS（HR，0.59；95% CI，0.36–0.96）。低（< 中值）CTC 未观察到这种效应。CTC 可以从患有晚期宫颈癌的女性中分离出来，并且可能具有预后意义。贝伐单抗在具有高预处理 CTC 的患者中赋予的生存益处可能反映了增加的肿瘤新血管形成和伴随的对 VEGF 抑制的易感性。这些数据支持研究 CTC 捕获作为潜在的预测性生物标志物。32–1.03）和 PFS（HR，0.59；95% CI，0.36–0.96）。低（< 中值）CTC 未观察到这种效应。CTC 可以从患有晚期宫颈癌的女性中分离出来，并且可能具有预后意义。贝伐单抗在具有高预处理 CTC 的患者中赋予的生存益处可能反映了增加的肿瘤新血管形成和伴随的对 VEGF 抑制的易感性。这些数据支持研究 CTC 捕获作为潜在的预测性生物标志物。