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Detection of cerebral tauopathy in P301L mice using high-resolution large-field multifocal illumination fluorescence microscopy
Biomedical Optics Express ( IF 3.4 ) Pub Date : 2020-08-11 , DOI: 10.1364/boe.395803 Ruiqing Ni 1, 2 , Zhenyue Chen 1, 3 , Juan A Gerez 4 , Gloria Shi 1 , Quanyu Zhou 1, 3 , Roland Riek 4 , K Peter R Nilsson 5 , Daniel Razansky 1, 2, 3 , Jan Klohs 1, 2
Biomedical Optics Express ( IF 3.4 ) Pub Date : 2020-08-11 , DOI: 10.1364/boe.395803 Ruiqing Ni 1, 2 , Zhenyue Chen 1, 3 , Juan A Gerez 4 , Gloria Shi 1 , Quanyu Zhou 1, 3 , Roland Riek 4 , K Peter R Nilsson 5 , Daniel Razansky 1, 2, 3 , Jan Klohs 1, 2
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Current intravital microscopy techniques visualize tauopathy with high-resolution, but have a small field-of-view and depth-of-focus. Herein, we report a transcranial detection of tauopathy over the entire cortex of P301L tauopathy mice using large-field multifocal illumination (LMI) fluorescence microscopy technique and luminescent conjugated oligothiophenes. In vitro assays revealed that fluorescent ligand h-FTAA is optimal for in vivo tau imaging, which was confirmed by observing elevated probe retention in the cortex of P301L mice compared to non-transgenic littermates. Immunohistochemical staining further verified the specificity of h-FTAA to detect tauopathy in P301L mice. The new imaging platform can be leveraged in pre-clinical mechanistic studies of tau spreading and clearance as well as longitudinal monitoring of tau targeting therapeutics.
中文翻译:
使用高分辨率大视场多焦点照明荧光显微镜检测 P301L 小鼠的脑 tau 病
目前的活体显微镜技术以高分辨率可视化 tau 蛋白病变,但视野和焦深较小。在此,我们报告了使用大视场多焦点照明(LMI)荧光显微镜技术和发光共轭寡噻吩对 P301L tau 蛋白病小鼠整个皮质的 tau 蛋白病进行经颅检测。体外测定表明,荧光配体 h-FTAA 最适合体内tau 成像,通过观察与非转基因同窝小鼠相比,P301L 小鼠皮质中的探针保留增加证实了这一点。免疫组织化学染色进一步验证了 h-FTAA 检测 P301L 小鼠 tau 蛋白病变的特异性。新的成像平台可用于 tau 扩散和清除的临床前机制研究以及 tau 靶向治疗的纵向监测。
更新日期:2020-09-01
中文翻译:
使用高分辨率大视场多焦点照明荧光显微镜检测 P301L 小鼠的脑 tau 病
目前的活体显微镜技术以高分辨率可视化 tau 蛋白病变,但视野和焦深较小。在此,我们报告了使用大视场多焦点照明(LMI)荧光显微镜技术和发光共轭寡噻吩对 P301L tau 蛋白病小鼠整个皮质的 tau 蛋白病进行经颅检测。体外测定表明,荧光配体 h-FTAA 最适合体内tau 成像,通过观察与非转基因同窝小鼠相比,P301L 小鼠皮质中的探针保留增加证实了这一点。免疫组织化学染色进一步验证了 h-FTAA 检测 P301L 小鼠 tau 蛋白病变的特异性。新的成像平台可用于 tau 扩散和清除的临床前机制研究以及 tau 靶向治疗的纵向监测。