Purpose Gastric cancer is a highly metastatic malignant tumor, often characterized by chemoresistance and high mortality. In the present study, we aimed to investigate the role of B-cell lymphoma 3 (Bcl-3) protein on cell migration and chemosensitivity of gastric cancer. Materials and Methods The gastric cancer cell lines, AGS and NCI-N87, were used for the in vitro studies and the in vivo studies were performed using BALB/c nude mice. Western blotting, wound healing assay, Cell Counting Kit-8 assay, immunohistochemistry, and terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling assay were used to evaluate the role of Bcl-3 in gastric cancer. Results We found that the protein expression of hypoxia (HYP)-inducible factor-1α and Bcl-3 were markedly upregulated under hypoxic conditions in both AGS and NCI-N87 cells in a time-dependent manner. Interestingly, small interfering RNA-mediated knockdown of Bcl-3 expression affected the migration and chemosensitivity of the gastric cancer cells. AGS and NCI-N87 cells transfected with si-RNA-Bcl-3 (si-Bcl-3) showed significantly reduced migratory ability and increased chemosensitivity to oxaliplatin, 5-fluorouracil, and irinotecan. In addition, si-Bcl-3 restored the autophagy induced by HYP. Further, the protective role of si-Bcl-3 on the gastric cancer cells could be reversed by the autophagy inducer, rapamycin. Importantly, the in vivo xenograft tumor experiments showed similar results. Conclusions Our present study reveals that Bcl-3 knockdown inhibits cell migration and chemoresistance of gastric cancer cells through restoring HYP-induced autophagy.

中文翻译：

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Bcl-3表达通过调节缺氧诱导的保护性自噬对胃癌细胞迁移和化疗敏感性的影响

目的胃癌是一种高度转移性恶性肿瘤，常以化疗耐药和高死亡率为特点。在本研究中，我们旨在研究 B 细胞淋巴瘤 3 (Bcl-3) 蛋白在胃癌细胞迁移和化疗敏感性中的作用。材料与方法胃癌细胞系AGS和NCI-N87用于体外研究，体内研究使用BALB/c裸鼠进行。采用蛋白质印迹法、伤口愈合试验、细胞计数 Kit-8 试验、免疫组织化学和末端脱氧核苷酸转移酶 dUTP 缺口末端标记试验评估 Bcl-3 在胃癌中的作用。结果我们发现缺氧（HYP）诱导因子-1α和Bcl-3的蛋白表达在缺氧条件下在AGS和NCI-N87细胞中以时间依赖性方式显着上调。有趣的是，小干扰 RNA 介导的 Bcl-3 表达敲低影响了胃癌细胞的迁移和化学敏感性。转染 si-RNA-Bcl-3 (si-Bcl-3) 的 AGS 和 NCI-N87 细胞对奥沙利铂、5-氟尿嘧啶和伊立替康的迁移能力显着降低，化学敏感性增加。此外，si-Bcl-3 恢复了 HYP 诱导的自噬。此外，自噬诱导剂雷帕霉素可以逆转 si-Bcl-3 对胃癌细胞的保护作用。重要的是，体内异种移植肿瘤实验显示了类似的结果。结论 我们目前的研究表明，Bcl-3 敲低通过恢复 HYP 诱导的自噬来抑制胃癌细胞的细胞迁移和化学抗性。小干扰RNA介导的Bcl-3表达敲低影响胃癌细胞的迁移和化学敏感性。转染 si-RNA-Bcl-3 (si-Bcl-3) 的 AGS 和 NCI-N87 细胞对奥沙利铂、5-氟尿嘧啶和伊立替康的迁移能力显着降低，化学敏感性增加。此外，si-Bcl-3 恢复了 HYP 诱导的自噬。此外，自噬诱导剂雷帕霉素可以逆转 si-Bcl-3 对胃癌细胞的保护作用。重要的是，体内异种移植肿瘤实验显示了类似的结果。结论 我们目前的研究表明，Bcl-3 敲低通过恢复 HYP 诱导的自噬来抑制胃癌细胞的细胞迁移和化学抗性。小干扰RNA介导的Bcl-3表达敲低影响胃癌细胞的迁移和化学敏感性。转染 si-RNA-Bcl-3 (si-Bcl-3) 的 AGS 和 NCI-N87 细胞对奥沙利铂、5-氟尿嘧啶和伊立替康的迁移能力显着降低，化学敏感性增加。此外，si-Bcl-3 恢复了 HYP 诱导的自噬。此外，自噬诱导剂雷帕霉素可以逆转 si-Bcl-3 对胃癌细胞的保护作用。重要的是，体内异种移植肿瘤实验显示了类似的结果。结论 我们目前的研究表明，Bcl-3 敲低通过恢复 HYP 诱导的自噬来抑制胃癌细胞的细胞迁移和化学抗性。转染 si-RNA-Bcl-3 (si-Bcl-3) 的 AGS 和 NCI-N87 细胞对奥沙利铂、5-氟尿嘧啶和伊立替康的迁移能力显着降低，化学敏感性增加。此外，si-Bcl-3 恢复了 HYP 诱导的自噬。此外，自噬诱导剂雷帕霉素可以逆转 si-Bcl-3 对胃癌细胞的保护作用。重要的是，体内异种移植肿瘤实验显示了类似的结果。结论 我们目前的研究表明，Bcl-3 敲低通过恢复 HYP 诱导的自噬来抑制胃癌细胞的细胞迁移和化学抗性。转染 si-RNA-Bcl-3 (si-Bcl-3) 的 AGS 和 NCI-N87 细胞对奥沙利铂、5-氟尿嘧啶和伊立替康的迁移能力显着降低，化学敏感性增加。此外，si-Bcl-3 恢复了 HYP 诱导的自噬。此外，自噬诱导剂雷帕霉素可以逆转 si-Bcl-3 对胃癌细胞的保护作用。重要的是，体内异种移植肿瘤实验显示了类似的结果。结论 我们目前的研究表明，Bcl-3 敲低通过恢复 HYP 诱导的自噬来抑制胃癌细胞的细胞迁移和化学抗性。自噬诱导剂雷帕霉素可以逆转 si-Bcl-3 对胃癌细胞的保护作用。重要的是，体内异种移植肿瘤实验显示了类似的结果。结论 我们目前的研究表明，Bcl-3 敲低通过恢复 HYP 诱导的自噬来抑制胃癌细胞的细胞迁移和化学抗性。自噬诱导剂雷帕霉素可以逆转 si-Bcl-3 对胃癌细胞的保护作用。重要的是，体内异种移植肿瘤实验显示了类似的结果。结论 我们目前的研究表明，Bcl-3 敲低通过恢复 HYP 诱导的自噬来抑制胃癌细胞的细胞迁移和化学抗性。