Lung cancer is the most common cause of cancer-related death worldwide. The occurrence of multidrug resistance (MDR) affects the therapeutic efficacy of chemotherapeutics. Therefore, to develop new anticarcinogen which can overcome MDR is urgent. Here, the novel microtubule inhibitor 5-(4-ethoxyphenyl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-1,2,4-triazol-3-amine (YAN) exhibited strong cytotoxicity towards A549 and MDR-phenotype A549/Taxol cells. We demonstrated that YAN was a poor substrate of P-glycoprotein (P-gp) and multidrug resistance-associated protein 1 (MRP1) which were over-expressed in A549/Taxol cells, and YAN inhibited their expression and function. Moreover, YAN arrested cells at mitosis phase by inhibiting microtubule polymerization. Further, YAN induced caspase-dependent apoptosis in A549 cells via mitochondria-mediated intrinsic pathway. In contrast, the multinucleation of A549/Taxol cells after YAN-treatment indicated the occurrence of mitotic catastrophe, and the subsequent apoptosis was mediated by apoptosis-inducing factor (AIF) nuclear translocation instead of p53- and caspase-dependent manner. Moreover, the inhibitory effect of YAN on PI3K/Akt activity was involved in the regulation of P-gp, MRP1 and AIF in A549/Taxol cells. Taken together, our finding indicates that YAN is a novel microtubule inhibitor and overcomes MDR by suppressing P-gp and MRP1 function and inducing cell death independent of p53 and caspase in A549/Taxol cells. Therefore, YAN possesses great potential for future development into an effective anticarcinogen especially for drug-resistant cancer.

肺癌是全世界癌症相关死亡的最常见原因。多药耐药（MDR）的发生影响化疗药物的疗效。因此，开发能够克服MDR的新型抗癌药物迫在眉睫。在这里，新型微管抑制剂 5-(4-ethoxyphenyl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-1,2,4-triazol-3-amine (YAN) 对 A549 和 MDR-表现出强烈的细胞毒性。表型 A549/Taxol 细胞。我们证明 YAN 是 A549/Taxol 细胞中过度表达的 P-糖蛋白 (P-gp) 和多药耐药相关蛋白 1 (MRP1) 的不良底物，并且 YAN 抑制它们的表达和功能。此外，YAN 通过抑制微管聚合在有丝分裂阶段阻止细胞。此外，YAN 通过线粒体介导的内在途径诱导 A549 细胞中的半胱天冬酶依赖性细胞凋亡。相比之下，YAN 处理后 A549/Taxol 细胞的多核化表明发生了有丝分裂灾难，随后的细胞凋亡由凋亡诱导因子 (AIF) 核转位而不是 p53 和 caspase 依赖性方式介导。此外，YAN 对 PI3K/Akt 活性的抑制作用涉及 A549/Taxol 细胞中 P-gp、MRP1 和 AIF 的调节。总之，我们的发现表明，YAN 是一种新型微管抑制剂，通过抑制 P-gp 和 MRP1 功能并在 A549/Taxol 细胞中独立于 p53 和半胱天冬酶诱导细胞死亡来克服 MDR。因此，YAN在未来发展成为一种有效的抗癌药物，尤其是抗药性癌症方面具有巨大的潜力。YAN处理后A549/Taxol细胞的多核化表明发生了有丝分裂灾难，随后的细胞凋亡是通过凋亡诱导因子（AIF）核转位而不是p53和caspase依赖性方式介导的。此外，YAN 对 PI3K/Akt 活性的抑制作用涉及 A549/Taxol 细胞中 P-gp、MRP1 和 AIF 的调节。总之，我们的发现表明，YAN 是一种新型微管抑制剂，通过抑制 P-gp 和 MRP1 功能并在 A549/Taxol 细胞中独立于 p53 和半胱天冬酶诱导细胞死亡来克服 MDR。因此，YAN在未来发展成为一种有效的抗癌药物，尤其是抗药性癌症方面具有巨大的潜力。YAN处理后A549/Taxol细胞的多核化表明发生了有丝分裂灾难，随后的细胞凋亡是通过凋亡诱导因子（AIF）核转位而不是p53和caspase依赖性方式介导的。此外，YAN 对 PI3K/Akt 活性的抑制作用涉及 A549/Taxol 细胞中 P-gp、MRP1 和 AIF 的调节。总之，我们的发现表明，YAN 是一种新型微管抑制剂，通过抑制 P-gp 和 MRP1 功能并在 A549/Taxol 细胞中独立于 p53 和半胱天冬酶诱导细胞死亡来克服 MDR。因此，YAN在未来发展成为一种有效的抗癌药物，尤其是抗药性癌症方面具有巨大的潜力。随后的细胞凋亡是通过凋亡诱导因子（AIF）核转位而不是依赖于 p53 和 caspase 的方式介导的。此外，YAN 对 PI3K/Akt 活性的抑制作用涉及 A549/Taxol 细胞中 P-gp、MRP1 和 AIF 的调节。总之，我们的发现表明，YAN 是一种新型微管抑制剂，通过抑制 P-gp 和 MRP1 功能并在 A549/Taxol 细胞中独立于 p53 和半胱天冬酶诱导细胞死亡来克服 MDR。因此，YAN在未来发展成为一种有效的抗癌药物，尤其是抗药性癌症方面具有巨大的潜力。随后的细胞凋亡是通过凋亡诱导因子（AIF）核转位而不是依赖于 p53 和 caspase 的方式介导的。此外，YAN 对 PI3K/Akt 活性的抑制作用涉及 A549/Taxol 细胞中 P-gp、MRP1 和 AIF 的调节。总之，我们的发现表明，YAN 是一种新型微管抑制剂，通过抑制 P-gp 和 MRP1 功能并在 A549/Taxol 细胞中独立于 p53 和半胱天冬酶诱导细胞死亡来克服 MDR。因此，YAN在未来发展成为一种有效的抗癌药物，尤其是抗药性癌症方面具有巨大的潜力。我们的发现表明，YAN 是一种新型微管抑制剂，通过抑制 P-gp 和 MRP1 功能并在 A549/Taxol 细胞中独立于 p53 和半胱天冬酶诱导细胞死亡来克服 MDR。因此，YAN在未来发展成为一种有效的抗癌药物，尤其是抗药性癌症方面具有巨大的潜力。我们的发现表明，YAN 是一种新型微管抑制剂，通过抑制 P-gp 和 MRP1 功能并在 A549/Taxol 细胞中独立于 p53 和半胱天冬酶诱导细胞死亡来克服 MDR。因此，YAN在未来发展成为一种有效的抗癌药物，尤其是抗药性癌症方面具有巨大的潜力。