We investigated the impact of the recently described chromosome 6 open reading frame 10 (C6orf10)/LOC101929163 locus as age-at-onset modifier in an extended cohort of Belgian chromosome 9 open reading frame 72 (C9orf72) G4C2 repeat expansion carriers. We genotyped the tagging CpG single-nucleotide polymorphism rs9357140 in 224 confirmed C9orf72 repeat expansion carriers, 102 index cases and 122 relatives, and tested association with onset age. The C9orf72 repeat expansion cohort consisted of 131 symptomatic carriers, that is, 78 with dementia only, 13 with frontotemporal dementia (FTD)-amyotrophic lateral sclerosis (ALS), and 40 ALS only, and 93 presymptomatic carriers. Cox proportional hazard regression analysis failed to identify significant association (adjusted hazard ratio = 1.15, p = 0.3). We further extended our analysis to a Belgian cohort of unrelated, mutation-negative FTD index patients (n = 230), but also found no association (adjusted hazard ratio = 0.96, p = 0.3). Overall, our findings suggest that in the Belgian cohort, the C6orf10/LOC101929163 locus cannot explain the marked variability in age at onset, and other genetic or environmental modifiers must drive the clinical heterogeneity observed among C9orf72 repeat expansion carriers.

中文翻译：

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CpG SNP rs9357140 与比利时 C9orf72 重复扩增携带者的发病年龄没有关联。

我们研究了最近描述的 6 号染色体开放阅读框 10 (C6orf10)/LOC101929163 基因座作为比利时 9 号染色体开放阅读框 72 (C9orf72) G4C2 重复扩展载体的扩展队列中的发病年龄修饰符的影响。我们对 224 名确认的 C9orf72 重复扩增携带者、102 名索引病例和 122 名亲属中的标记 CpG 单核苷酸多态性 rs9357140 进行了基因分型，并测试了与发病年龄的关联。C9orf72 重复扩展队列由 131 名有症状的携带者组成，即 78 名仅患有痴呆症，13 名患有额颞叶痴呆 (FTD)-肌萎缩侧索硬化症 (ALS)，仅 40 名 ALS，以及 93 名症状前携带者。Cox 比例风险回归分析未能确定显着关联（调整后的风险比 = 1.15，p = 0.3）。我们进一步将我们的分析扩展到比利时一组无关的、突变阴性 FTD 指数患者（n = 230），但也发现没有关联（调整后的风险比 = 0.96，p = 0.3）。总体而言，我们的研究结果表明，在比利时队列中，C6orf10/LOC101929163 基因座不能解释发病年龄的显着变异，其他遗传或环境修饰因素必须推动在 C9orf72 重复扩增携带者中观察到的临床异质性。