Estrogenic effects triggered by androgens have been previously shown in a few studies. Aromatization and direct binding to estrogen receptors (ERs) are the most proposed mechanisms. For example, previously, a modulation of vitellogenin A (VtgA) by testosterone (T), an aromatizable androgen, was reported in brown trout primary hepatocytes. The effect was reversed by an ER antagonist. In this study, using the same model the disruption caused by T and by the non-aromatizable androgen - dihydrotestosterone (DHT), was assessed in selected estrogenic targets. Hepatocytes were exposed (96 h) to six concentrations of each androgen. The estrogenic targets were VtgA, ERα, ERβ1 and two zona pellucida genes, ZP2.5 and ZP3a.2. The aromatase CYP19a1 gene and the androgen receptor (AR) were also included. Modulation of estrogenic targets was studied by quantitative real-time PCR and immunohistochemistry, using an HScore system. VtgA and ERα were up-regulated by DHT (1, 10, 100 μM) and T (10, 100 μM). In contrast, ERβ1 was down-regulated by DHT (10, 100 μM), and T (100 μM). ZP2.5 mRNA levels were increased by DHT and T (1, 10, 100 μM), while ZP3a.2 was up-regulated by DHT (100 μM) and T (10, 100 μM). Positive correlations were found between VtgA and ERα mRNA levels and ZPs and ERα, after exposure to both androgens. The mRNA levels of CYP19a1 were not changed, while AR expression tended to increase after micromolar DHT exposures. HScores for Vtg and ZPs corroborated the molecular findings. Both androgens triggered estrogen signaling through direct binding to ERs, most probably ERα.

先前在一些研究中显示了由雄激素触发的雌激素作用。芳香化和与雌激素受体（ERs）的直接结合是提出最多的机制。例如，以前，在鳟鱼原代肝细胞中，睾丸激素（T）是一种可芳香化的雄激素，可调节卵黄蛋白原A（VtgA）。ER拮抗剂逆转了这种作用。在这项研究中，使用相同的模型，在选定的雌激素靶标中评估了由T和不可芳香化的雄激素-二氢睾丸激素（DHT）引起的破坏。将肝细胞暴露于六种浓度的每种雄激素中（96小时）。雌激素的靶标是VtgA，ERα，ERβ1和两个透明带基因ZP2.5和ZP3a.2。还包括芳香酶CYP19a1基因和雄激素受体（AR）。使用HScore系统通过定量实时PCR和免疫组织化学研究了雌激素靶标的调控。VtgA和ERα被DHT（1、10、100μM）和T（10、100μM）上调。相反，ERβ1被DHT（10，100μM）和T（100μM）下调。DHT和T（1、10、100μM）增加了ZP2.5 mRNA的水平，而DHT（100μM）和T（10、100μM）则上调了ZP3a.2。暴露于两种雄激素后，VtgA和ERαmRNA水平与ZPs和ERα之间存在正相关。CYP19a1的mRNA水平没有改变，而AR的表达在微摩尔DHT暴露后趋于增加。Vtg和ZPs的HScores证实了分子发现。两种雄激素都通过直接结合ERs（最可能是ERα）来触发雌激素信号传导。VtgA和ERα被DHT（1、10、100μM）和T（10、100μM）上调。相反，ERβ1被DHT（10，100μM）和T（100μM）下调。DHT和T（1、10、100μM）增加了ZP2.5 mRNA的水平，而DHT（100μM）和T（10、100μM）则上调了ZP3a.2。暴露于两种雄激素后，VtgA和ERαmRNA水平与ZPs和ERα之间存在正相关。CYP19a1的mRNA水平没有改变，而AR的表达在微摩尔DHT暴露后趋于增加。Vtg和ZPs的HScores证实了分子发现。两种雄激素都通过直接结合ERs（最可能是ERα）来触发雌激素信号传导。VtgA和ERα被DHT（1、10、100μM）和T（10、100μM）上调。相反，ERβ1被DHT（10，100μM）和T（100μM）下调。DHT和T（1、10、100μM）增加了ZP2.5 mRNA的水平，而DHT（100μM）和T（10、100μM）则上调了ZP3a.2。暴露于两种雄激素后，VtgA和ERαmRNA水平与ZPs和ERα之间存在正相关。CYP19a1的mRNA水平没有改变，而AR的表达在微摩尔DHT暴露后趋于增加。Vtg和ZPs的HScores证实了分子发现。两种雄激素都通过直接结合ERs（最可能是ERα）来触发雌激素信号传导。10，100μM），而DHT（100μM）和T（10，100μM）上调ZP3a.2。暴露于两种雄激素后，VtgA和ERαmRNA水平与ZPs和ERα之间存在正相关。CYP19a1的mRNA水平没有改变，而AR的表达在微摩尔DHT暴露后趋于增加。Vtg和ZP的HScores证实了分子发现。两种雄激素都通过直接结合ERs（最可能是ERα）来触发雌激素信号传导。10，100μM），而DHT（100μM）和T（10，100μM）上调ZP3a.2。暴露于两种雄激素后，VtgA和ERαmRNA水平与ZPs和ERα之间存在正相关。CYP19a1的mRNA水平没有改变，而AR的表达在微摩尔DHT暴露后趋于增加。Vtg和ZPs的HScores证实了分子发现。两种雄激素都通过直接结合ERs（最可能是ERα）来触发雌激素信号传导。