Deep venous thrombosis (DVT) constitutes a major global disease burden. Endothelial progenitor cells (EPCs) have been described in association with recanalization of venous thrombus. Furthermore, emerging evidence suggests microRNAs are involved in this progression. The goal of this study was to investigate the influence of miR-150 on the behavior of EPCs and its potential contribution in venous thrombosis resolution. We isolated and cultured EPCs from healthy adults. Next, early EPCs or endothelial colony-forming cells (ECFCs or late EPCs) were transfected with miR-150 agomir and antagomir. Gene expression profiles, proliferation, cytokine secretion, and angiogenic capacity of early EPCs and ECFCs were examined. The effects of miR-150 on c-Myb expression and Akt/FOXO1 signaling were also evaluated. Furthermore, a rat model of venous thrombosis was constructed to determine the in vivo function of EPCs. Our results showed that miR-150 overexpression in early EPCs significantly promoted differentiation to ECFCs and contributed to proliferation and tube formation. However, suppression of miR-150 in late EPCs inhibited proliferation and tube formation. Moreover, we identified that this progression is regulated by inhibition of c-Myb and activation of the Akt/FOXO1 pathway. Our findings also showed that miR-150 led to the enhanced resolution ability of EPCs in a rat venous thrombosis model. In this study, we present a novel mechanism of miRNA-mediated regulation of EPCs and Akt activation in thrombus resolution.

中文翻译：

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miR-150 通过 Akt 调节内皮祖细胞分化并促进血栓消退。

深静脉血栓形成（DVT）是全球主要的疾病负担。内皮祖细胞 (EPC) 已被描述为与静脉血栓的再通有关。此外，新出现的证据表明 microRNA 参与了这一进程。本研究的目的是调查 miR-150 对 EPCs 行为的影响及其对静脉血栓形成的潜在贡献。我们从健康成人中分离和培养 EPC。接下来，用 miR-150 agomir 和 antagomir 转染早期 EPC 或内皮集落形成细胞（ECFC 或晚期 EPC）。检查了早期 EPC 和 ECFC 的基因表达谱、增殖、细胞因子分泌和血管生成能力。还评估了 miR-150 对 c-Myb 表达和 Akt/FOXO1 信号传导的影响。此外，构建了大鼠静脉血栓形成模型，以确定EPCs的体内功能。我们的结果表明，早期 EPC 中的 miR-150 过表达显着促进了向 ECFC 的分化，并有助于增殖和管形成。然而，晚期EPC中miR-150的抑制抑制了增殖和管形成。此外，我们发现这种进展是通过抑制 c-Myb 和激活 Akt/FOXO1 途径来调节的。我们的研究结果还表明，在大鼠静脉血栓形成模型中，miR-150 导致 EPC 的分辨率增强。在这项研究中，我们提出了一种 miRNA 介导的 EPC 调节和血栓消退中 Akt 激活的新机制。我们的结果表明，早期 EPC 中的 miR-150 过表达显着促进了向 ECFC 的分化，并有助于增殖和管形成。然而，晚期EPC中miR-150的抑制抑制了增殖和管形成。此外，我们发现这种进展是通过抑制 c-Myb 和激活 Akt/FOXO1 途径来调节的。我们的研究结果还表明，在大鼠静脉血栓形成模型中，miR-150 导致 EPC 的分辨率增强。在这项研究中，我们提出了一种 miRNA 介导的 EPC 调节和血栓消退中 Akt 激活的新机制。我们的结果表明，早期 EPC 中的 miR-150 过表达显着促进了向 ECFC 的分化，并有助于增殖和管形成。然而，晚期EPC中miR-150的抑制抑制了增殖和管形成。此外，我们发现这种进展是通过抑制 c-Myb 和激活 Akt/FOXO1 途径来调节的。我们的研究结果还表明，在大鼠静脉血栓形成模型中，miR-150 导致 EPC 的分辨率增强。在这项研究中，我们提出了一种 miRNA 介导的 EPC 调节和血栓消退中 Akt 激活的新机制。我们发现这种进展是通过抑制 c-Myb 和激活 Akt/FOXO1 途径来调节的。我们的研究结果还表明，在大鼠静脉血栓形成模型中，miR-150 导致 EPC 的分辨率增强。在这项研究中，我们提出了一种 miRNA 介导的 EPC 调节和血栓消退中 Akt 激活的新机制。我们发现这种进展是通过抑制 c-Myb 和激活 Akt/FOXO1 途径来调节的。我们的研究结果还表明，在大鼠静脉血栓形成模型中，miR-150 导致 EPC 的分辨率增强。在这项研究中，我们提出了一种 miRNA 介导的 EPC 调节和血栓消退中 Akt 激活的新机制。