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Protein kinase D1 phosphorylates CBX8 to facilitate the disassociation of PRC1 complex from p16 promoter and promotes cell senescence
bioRxiv - Cell Biology Pub Date : 2020-08-10 , DOI: 10.1101/2020.08.09.242891 Yuanyuan Su , Yao Liang , Chenzhong Xu , Na Zhang , Doudou Liu , Guodong Li , Tanjun Tong , Jun Chen
bioRxiv - Cell Biology Pub Date : 2020-08-10 , DOI: 10.1101/2020.08.09.242891 Yuanyuan Su , Yao Liang , Chenzhong Xu , Na Zhang , Doudou Liu , Guodong Li , Tanjun Tong , Jun Chen
The Polycomb group (PcG) protein chromobox 8 (CBX8) is the subunit of Polycomb repressive complex 1 (PRC1) and recognizes the trimethylation of histone H3 on Lysine 27 (H3K27me3), and coordinates with PRC2 complex to function as epigenetic gene silencer. CBX8 plays a key role in cell proliferation, stem cell biology, cell senescence, and cancer development. However, our knowledge of CBX8 post-translational modifications remains elusive. Here, we report that protein kinase D1 (PKD1) interacts and phosphorylates CBX8 at Ser256 and Ser311 in an evolutionarily conserved motif. We found that PKD1 activation triggered by serum stimulation, Nocodazole treatment and oncogene Ras-induced cell senescence (Ras OIS) all promotes CBX8 S256/311 phosphorylation. PKD1-mediated CBX8 S256/311 phosphorylation impairs PRC1 complex integrity by reducing the binding of CBX8 to other PRC1 components BMI1 and RING1B, decreases the mono-ubiquitination of histone H2AK119, and results in CBX8 dissociation from its target INK4a/ARF locus and the de-repression of p16, and thus ultimately facilitates cellular senescence. CBX8 S256/311 phosphorylation also compromises hepatocellular cancer cells proliferation and migration. Collectively, these results suggest that PKD1-mediated CBX8 S256/311 phosphorylation is a key mechanism governing CBX8 function, including cell senescence and cancer cell proliferation.
中文翻译:
蛋白激酶D1使CBX8磷酸化,以促进PRC1复合物与p16启动子的分离,并促进细胞衰老
Polycomb group(PcG)蛋白色盒8(CBX8)是Polycomb Repressive Complex 1(PRC1)的亚基,可识别组蛋白H3在赖氨酸27(H3K27me3)上的三甲基化,并与PRC2复合物协同作用,作为表观遗传基因沉默子。CBX8在细胞增殖,干细胞生物学,细胞衰老和癌症发展中起关键作用。但是,我们对CBX8翻译后修饰的了解仍然难以捉摸。在这里,我们报告蛋白激酶D1(PKD1)相互作用,并在进化上保守的主题在Ser256和Ser311磷酸化CBX8。我们发现由血清刺激,诺考达唑治疗和致癌基因Ras诱导的细胞衰老(Ras OIS)触发的PKD1激活均促进CBX8 S256 / 311磷酸化。PKD1介导的CBX8 S256 / 311磷酸化通过减少CBX8与其他PRC1组分BMI1和RING1B的结合,削弱组蛋白H2AK119的单泛素化,并导致CBX8从其目标INK4a / ARF基因座和de的解离而损害PRC1复合物的完整性。抑制p16,从而最终促进细胞衰老。CBX8 S256 / 311磷酸化还损害肝细胞癌细胞的增殖和迁移。总体而言,这些结果表明,PKD1介导的CBX8 S256 / 311磷酸化是控制CBX8功能(包括细胞衰老和癌细胞增殖)的关键机制。因此最终促进细胞衰老。CBX8 S256 / 311磷酸化还损害肝细胞癌细胞的增殖和迁移。这些结果共同表明,PKD1介导的CBX8 S256 / 311磷酸化是控制CBX8功能(包括细胞衰老和癌细胞增殖)的关键机制。因此最终促进细胞衰老。CBX8 S256 / 311磷酸化还损害肝细胞癌细胞的增殖和迁移。这些结果共同表明,PKD1介导的CBX8 S256 / 311磷酸化是控制CBX8功能(包括细胞衰老和癌细胞增殖)的关键机制。
更新日期:2020-08-11
中文翻译:
蛋白激酶D1使CBX8磷酸化,以促进PRC1复合物与p16启动子的分离,并促进细胞衰老
Polycomb group(PcG)蛋白色盒8(CBX8)是Polycomb Repressive Complex 1(PRC1)的亚基,可识别组蛋白H3在赖氨酸27(H3K27me3)上的三甲基化,并与PRC2复合物协同作用,作为表观遗传基因沉默子。CBX8在细胞增殖,干细胞生物学,细胞衰老和癌症发展中起关键作用。但是,我们对CBX8翻译后修饰的了解仍然难以捉摸。在这里,我们报告蛋白激酶D1(PKD1)相互作用,并在进化上保守的主题在Ser256和Ser311磷酸化CBX8。我们发现由血清刺激,诺考达唑治疗和致癌基因Ras诱导的细胞衰老(Ras OIS)触发的PKD1激活均促进CBX8 S256 / 311磷酸化。PKD1介导的CBX8 S256 / 311磷酸化通过减少CBX8与其他PRC1组分BMI1和RING1B的结合,削弱组蛋白H2AK119的单泛素化,并导致CBX8从其目标INK4a / ARF基因座和de的解离而损害PRC1复合物的完整性。抑制p16,从而最终促进细胞衰老。CBX8 S256 / 311磷酸化还损害肝细胞癌细胞的增殖和迁移。总体而言,这些结果表明,PKD1介导的CBX8 S256 / 311磷酸化是控制CBX8功能(包括细胞衰老和癌细胞增殖)的关键机制。因此最终促进细胞衰老。CBX8 S256 / 311磷酸化还损害肝细胞癌细胞的增殖和迁移。这些结果共同表明,PKD1介导的CBX8 S256 / 311磷酸化是控制CBX8功能(包括细胞衰老和癌细胞增殖)的关键机制。因此最终促进细胞衰老。CBX8 S256 / 311磷酸化还损害肝细胞癌细胞的增殖和迁移。这些结果共同表明,PKD1介导的CBX8 S256 / 311磷酸化是控制CBX8功能(包括细胞衰老和癌细胞增殖)的关键机制。