In humans and other mammals, a hallmark of female reproductive function is the capacity to episodically release fertilizable oocytes under the precise control of a cascade of hormonal regulators that interplay in a cyclic manner within the hypothalamic-pituitary-ovarian (HPO) axis. Although the basic elements of this neurohormonal system were disclosed several decades before, a major breakthrough in our understanding of how the HPO axis is controlled during the lifespan came in the first decade of the 21st century, when the reproductive dimension of kisspeptins was disclosed by seminal studies documenting that genetic inactivation of the kisspeptin pathway is linked to central hypogonadism and infertility. Kisspeptins are a family of peptides, encoded by the Kiss1 gene, that operate via the surface receptor, Gpr54 (also called Kiss1r), to regulate virtually all aspects of reproduction in both sexes. The primary site of action of kisspeptins is the hypothalamus, where Kiss1 neurons engage in the precise control of the pulsatile release of GnRH to modulate gonadotropin secretion and, thereby, ovarian function. Nonetheless, additional sites of action of kisspeptins within the HPO axis, including the pituitary and the ovary, have been proposed; yet, the physiologic relevance of such extrahypothalamic actions of kisspeptins is still a matter of debate. In this review, we summarize the current consensus knowledge and open questions on the sites of action, physiologic roles, and eventual therapeutic implications of kisspeptins in the control of the female reproductive axis.

中文翻译：

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Kisspeptins 在控制下丘脑-垂体-卵巢轴中的作用：旧教条和新挑战

在人类和其他哺乳动物中，女性生殖功能的一个标志是在下丘脑 - 垂体 - 卵巢（HPO）轴内以循环方式相互作用的激素调节剂级联的精确控制下，间歇性释放可受精卵母细胞的能力。尽管这种神经激素系统的基本要素在几十年前就已经公开，但在我们对生命周期中 HPO 轴如何控制的理解方面的重大突破出现在 21 世纪的第一个十年，当时 Kisspeptins 的生殖维度被开创性揭示研究表明，kisspeptin 通路的遗传失活与中枢性腺功能减退症和不孕症有关。Kisspeptins 是一个肽家族，由 Kiss1 基因编码，通过表面受体 Gpr54（也称为 Kiss1r）起作用，规范两性生殖的几乎所有方面。Kisspeptins 的主要作用部位是下丘脑，在那里 Kiss1 神经元参与精确控制 GnRH 的脉冲释放以调节促性腺激素分泌，从而调节卵巢功能。尽管如此，已经提出了在 HPO 轴内 Kisspeptins 的其他作用部位，包括垂体和卵巢。然而，kisspeptins 的这种下丘脑外作用的生理相关性仍然是一个有争议的问题。在这篇综述中，我们总结了目前关于 Kisspeptins 控制女性生殖轴的作用部位、生理作用和最终治疗意义的共识知识和开放性问题。Kisspeptins 的主要作用部位是下丘脑，在那里 Kiss1 神经元参与精确控制 GnRH 的脉冲释放以调节促性腺激素分泌，从而调节卵巢功能。尽管如此，已经提出了在 HPO 轴内 Kisspeptins 的其他作用部位，包括垂体和卵巢。然而，kisspeptins 的这种下丘脑外作用的生理相关性仍然是一个有争议的问题。在这篇综述中，我们总结了目前关于 Kisspeptins 控制女性生殖轴的作用部位、生理作用和最终治疗意义的共识知识和开放性问题。Kisspeptins 的主要作用部位是下丘脑，在那里 Kiss1 神经元参与精确控制 GnRH 的脉冲释放以调节促性腺激素分泌，从而调节卵巢功能。尽管如此，已经提出了在 HPO 轴内 Kisspeptins 的其他作用部位，包括垂体和卵巢。然而，kisspeptins 的这种下丘脑外作用的生理相关性仍然是一个有争议的问题。在这篇综述中，我们总结了目前关于 Kisspeptins 控制女性生殖轴的作用部位、生理作用和最终治疗意义的共识知识和开放性问题。已经提出了在 HPO 轴内 Kisspeptins 的其他作用位点，包括垂体和卵巢；然而，kisspeptins 的这种下丘脑外作用的生理相关性仍然是一个有争议的问题。在这篇综述中，我们总结了目前关于 Kisspeptins 控制女性生殖轴的作用部位、生理作用和最终治疗意义的共识知识和开放性问题。已经提出了在 HPO 轴内 Kisspeptins 的其他作用部位，包括垂体和卵巢；然而，kisspeptins 的这种下丘脑外作用的生理相关性仍然是一个有争议的问题。在这篇综述中，我们总结了目前关于 Kisspeptins 控制女性生殖轴的作用部位、生理作用和最终治疗意义的共识知识和开放性问题。