Antenatal steroids (ANS) accelerate fetal lung maturation and reduce the incidence of respiratory distress syndrome. However, sex specificity, i.e., being less effective in males, and potential long-term neurodevelopmental sequelae, particularly with repeated courses, remain significant limitations. The differential sex response to ANS is likely mediated via the inhibitory effect of fetal androgens on steroid’s stimulatory effect on alveolar epithelial-mesenchymal interactions. Since peroxisome proliferator-activated receptor-γ (PPAR-γ) agonists accelerate lung maturation by stimulating alveolar epithelial-mesenchymal interactions, independent of fetal sex, we hypothesized that the effect of PPAR-γ agonist pioglitazone (PGZ) would be sex-independent. Pregnant Sprague-Dawley rat dams were intraperitoneally administered dexamethasone (DEX) or PGZ on embryonic day (e) 18 and e19. At e20, pups were delivered by cesarean section, and fetal lungs and brains were examined for markers of lung maturation and apoptosis, respectively. Mixed epithelial-fibroblast cell cultures were examined to gain mechanistic insights. Antenatal PGZ increased alveolar epithelial and mesenchymal maturation markers equally in males and females; in contrast, antenatal DEX had sex-specific effects. Additionally, unlike DEX, antenatal PGZ did not increase hippocampal apoptosis. We conclude that PPAR-γ agonist administration is an effective, and probably even a superior, alternative to ANS for accelerating fetal lung maturity equally in both males and females.

中文翻译：

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产前 PPAR-γ 激动剂吡格列酮在男性和女性中均能刺激胎儿肺成熟。

产前类固醇 (ANS) 可加速胎儿肺成熟并降低呼吸窘迫综合征的发生率。然而，性别特异性，即在男性中效果较差，以及潜在的长期神经发育后遗症，特别是重复课程，仍然存在很大的局限性。对 ANS 的不同性别反应可能是通过胎儿雄激素对类固醇对肺泡上皮-间质相互作用的刺激作用的抑制作用来介导的。由于过氧化物酶体增殖物激活受体-γ (PPAR-γ) 激动剂通过刺激肺泡上皮-间质相互作用加速肺成熟，与胎儿性别无关，我们假设 PPAR-γ 激动剂吡格列酮 (PGZ) 的作用与性别无关。怀孕的 Sprague-Dawley 大鼠水坝在胚胎第 (e) 18 天和 e19 天腹膜内施用地塞米松 (DEX) 或 PGZ。在 e20，通过剖宫产分娩幼崽，分别检查胎儿肺和脑的肺成熟和细胞凋亡标志物。检查混合上皮-成纤维细胞培养物以获得机制见解。产前 PGZ 在男性和女性中均等地增加了肺泡上皮和间充质成熟标志物；相比之下，产前 DEX 具有性别特异性效应。此外，与 DEX 不同，产前 PGZ 不会增加海马细胞凋亡。我们得出结论，在男性和女性中，PPAR-γ 激动剂给药是一种有效的，甚至可能是 ANS 的更好替代方案，可同样加速胎儿肺成熟。通过剖宫产分娩幼崽，分别检查胎肺和大脑的肺成熟和细胞凋亡标志物。检查混合上皮-成纤维细胞培养物以获得机制见解。产前 PGZ 在男性和女性中均等地增加了肺泡上皮和间充质成熟标志物；相比之下，产前 DEX 具有性别特异性效应。此外，与 DEX 不同，产前 PGZ 不会增加海马细胞凋亡。我们得出结论，在男性和女性中，PPAR-γ 激动剂给药是一种有效的，甚至可能是 ANS 的更好替代方案，可同样加速胎儿肺成熟。通过剖宫产分娩幼崽，分别检查胎肺和大脑的肺成熟和细胞凋亡标志物。检查混合上皮-成纤维细胞培养物以获得机制见解。产前 PGZ 在男性和女性中均等地增加了肺泡上皮和间充质成熟标志物；相比之下，产前 DEX 具有性别特异性效应。此外，与 DEX 不同，产前 PGZ 不会增加海马细胞凋亡。我们得出结论，在男性和女性中，PPAR-γ 激动剂给药是一种有效的，甚至可能是 ANS 的更好替代方案，可同样加速胎儿肺成熟。产前 PGZ 在男性和女性中均等地增加了肺泡上皮和间充质成熟标志物；相比之下，产前 DEX 具有性别特异性效应。此外，与 DEX 不同，产前 PGZ 不会增加海马细胞凋亡。我们得出结论，在男性和女性中，PPAR-γ 激动剂给药是一种有效的，甚至可能是 ANS 的更好替代方案，可同样加速胎儿肺成熟。产前 PGZ 在男性和女性中均等地增加了肺泡上皮和间充质成熟标志物；相比之下，产前 DEX 具有性别特异性效应。此外，与 DEX 不同，产前 PGZ 不会增加海马细胞凋亡。我们得出结论，在男性和女性中，PPAR-γ 激动剂给药是一种有效的，甚至可能是 ANS 的更好替代方案，可同样加速胎儿肺成熟。