The downregulation of melatonin receptor 1A (MTNR1A) is associated with a range of pathological conditions, including membranous nephropathy. Knowledge of the mechanism underlying MTNR1A expression has been limited to the transcriptional regulation level. Here, RNA interference screening in human kidney cells revealed that heterogeneous nuclear ribonucleoprotein L (hnRNPL) upregulated MTNR1A RNA post‐transcriptionally. hnRNPL knockdown or overexpression led to increased or decreased levels of cyclic adenosine monophosphate‐responsive element‐binding protein phosphorylation, respectively. Molecular studies showed that cytoplasmic hnRNPL exerts a stabilizing effect on the MTNR1A transcript through CA‐repeat elements in its coding region. Further studies revealed that the interaction between hnRNPL and MTNR1A serves to protect MNTR1A RNA degradation by the exosome component 10 protein. MTNR1A, but not hnRNPL, displays a diurnal rhythm in mouse kidneys. Enhanced levels of MTNR1A recorded at midnight correlated with robust binding activity between cytoplasmic hnRNPL and the MTNR1A transcript. Both hnRNPL and MTNR1A were decreased in the cytoplasm of tubular epithelial cells from experimental membranous nephropathy kidneys, supporting their clinical relevance. Collectively, our data identified cytoplasmic hnRNPL as a novel player in the upregulation of MTNR1A expression in renal tubular epithelial cells, and as a potential therapeutic target.

中文翻译：

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MTNR1A mRNA 由肾小管细胞中的细胞质 hnRNPL 稳定。

褪黑激素受体 1A (MTNR1A) 的下调与一系列病理状况有关，包括膜性肾病。对 MTNR1A 表达机制的了解仅限于转录调控水平。在这里，人肾细胞中的 RNA 干扰筛选显示异质核核糖核蛋白 L（hnRNPL）在转录后上调 MTNR1A RNA。hnRNPL 敲低或过表达分别导致环磷酸腺苷反应元件结合蛋白磷酸化水平的增加或减少。分子研究表明，细胞质 hnRNPL 通过其编码区的 CA 重复元件对 MTNR1A 转录本发挥稳定作用。进一步的研究表明，hnRNPL 和 MTNR1A 之间的相互作用有助于保护外泌体组分 10 蛋白对 MNTR1A RNA 的降解。MTNR1A，但不是 hnRNPL，在小鼠肾脏中显示昼夜节律。在午夜记录的 MTNR1A 水平增强与细胞质 hnRNPL 和 MTNR1A 转录物之间的强结合活性相关。来自实验性膜性肾病肾脏的肾小管上皮细胞的细胞质中 hnRNPL 和 MTNR1A 均减少，支持它们的临床相关性。总的来说，我们的数据将细胞质 hnRNPL 鉴定为肾小管上皮细胞中 MTNR1A 表达上调的新参与者，以及潜在的治疗靶点。在午夜记录的 MTNR1A 水平增强与细胞质 hnRNPL 和 MTNR1A 转录物之间的强结合活性相关。来自实验性膜性肾病肾脏的肾小管上皮细胞的细胞质中 hnRNPL 和 MTNR1A 均减少，支持它们的临床相关性。总的来说，我们的数据将细胞质 hnRNPL 鉴定为肾小管上皮细胞中 MTNR1A 表达上调的新参与者，以及潜在的治疗靶点。在午夜记录的 MTNR1A 水平增强与细胞质 hnRNPL 和 MTNR1A 转录物之间的强结合活性相关。来自实验性膜性肾病肾脏的肾小管上皮细胞的细胞质中 hnRNPL 和 MTNR1A 均减少，支持它们的临床相关性。总的来说，我们的数据将细胞质 hnRNPL 鉴定为肾小管上皮细胞中 MTNR1A 表达上调的新参与者，以及潜在的治疗靶点。