Zika is an important emerging infectious disease in which the role of T cells remains elusive. This study aimed to evaluate the phenotype of multifunctional T cells in individuals 2 yr after exposure to Zika virus (ZIKV). We used a library of 671 synthetic peptides covering the whole polyprotein of ZIKV in pools corresponding to each viral protein (i.e., capsid, membrane precursor or prM, envelope, NS1 [nonstructural protein], NS2A + NS2B, NS3, NS4A + NS4B, and NS5) to stimulate PBMCs from individuals previously exposed to ZIKV. We observed an increased frequency of ZIKV‐specific IFNγ, IL‐17A, TNF, and IL‐10 production by T cell populations. IFNγ and TNF production were especially stimulated by prM, capsid, or NS1 in CD8+ T cells and by capsid or prM in CD4+ T cells. In addition, there was an increase in the frequency of IL‐10+ CD8+ T cells after stimulation with prM, capsid, NS1, NS3, or NS5. Multifunctional properties were observed in ZIKV‐specific T cells responding especially to prM, capsid, NS1 or, to a smaller extent, NS3 antigens. For example, we found a consistent IFNγ + TNF+ CD8+ T cell population in response to most virus antigens and CD4+ and CD8+ T cells that were IFNγ + IL‐17A+ and IL‐17A+IL‐10+, which could also produce TNF, in response to capsid, prM, NS1, or NS3 stimulation. Interestingly, CD8+ T cells were more prone to a multifunctional phenotype than CD4+ T cells, and multifunctional T cells were more efficient at producing cytokines than single‐function cells. This work provides relevant insights into the quality of ZIKV‐specific T cell responses and ZIKV immunity.

中文翻译：

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ZIKV感染两年后恢复期患者的多功能T细胞反应。

寨卡病毒是一种重要的新兴传染病，其中T细胞的作用仍然难以捉摸。这项研究旨在评估暴露于寨卡病毒（ZIKV）2年后个体中多功能T细胞的表型。我们使用了671个合成肽库，涵盖了与每种病毒蛋白（即衣壳，膜前体或prM，包膜，NS1 [非结构蛋白]，NS2A + NS2B，NS3，NS4A + NS4B和NS5）刺激以前接触过ZIKV的个体的PBMC。我们观察到T细胞群体产生ZIKV特异性IFNγ，IL-17A，TNF和IL-10的频率增加。IFNγ和TNF的产生尤其受到CD8 + T细胞中的prM，衣壳或NS1以及CD4 + T细胞中的衣壳或prM的刺激。此外，prM，衣壳，NS1，NS3或NS5刺激后，IL-10 + CD8 + T细胞的频率增加。在ZIKV特异性T细胞中观察到了多功能特性，特别是对prM，衣壳，NS1或较小程度地对NS3抗原反应。例如，我们发现对大多数病毒抗原以及CD4 +和CD8 + T细胞（即IFNγ+ IL-17A +和IL-17A + IL-10 +，也可能产生TNF）的反应一致的IFNγ+ TNF + CD8 + T细胞群体。对衣壳，prM，NS1或NS3刺激的反应。有趣的是，CD8 + T细胞比CD4 + T细胞更倾向于多功能表型，多功能T细胞比单功能细胞更有效地产生细胞因子。这项工作提供了有关ZIKV特异性T细胞反应和ZIKV免疫质量的相关见解。或NS5。在ZIKV特异性T细胞中观察到了多功能特性，特别是对prM，衣壳，NS1或较小程度地对NS3抗原反应。例如，我们发现对大多数病毒抗原以及CD4 +和CD8 + T细胞（即IFNγ+ IL-17A +和IL-17A + IL-10 +，也可能产生TNF）的反应一致的IFNγ+ TNF + CD8 + T细胞群体。对衣壳，prM，NS1或NS3刺激的反应。有趣的是，CD8 + T细胞比CD4 + T细胞更倾向于多功能表型，多功能T细胞比单功能细胞更有效地产生细胞因子。这项工作提供了有关ZIKV特异性T细胞反应和ZIKV免疫质量的相关见解。或NS5。在ZIKV特异性T细胞中观察到了多功能特性，特别是对prM，衣壳，NS1或较小程度地对NS3抗原反应。例如，我们发现对大多数病毒抗原以及CD4 +和CD8 + T细胞（即IFNγ+ IL-17A +和IL-17A + IL-10 +，也可能产生TNF）的反应一致的IFNγ+ TNF + CD8 + T细胞群体。对衣壳，prM，NS1或NS3刺激的反应。有趣的是，CD8 + T细胞比CD4 + T细胞更倾向于多功能表型，多功能T细胞比单功能细胞更有效地产生细胞因子。这项工作提供了有关ZIKV特异性T细胞反应和ZIKV免疫质量的相关见解。NS3抗原。例如，我们发现对大多数病毒抗原以及CD4 +和CD8 + T细胞（即IFNγ+ IL-17A +和IL-17A + IL-10 +，也可能产生TNF）的反应一致的IFNγ+ TNF + CD8 + T细胞群体。对衣壳，prM，NS1或NS3刺激的反应。有趣的是，CD8 + T细胞比CD4 + T细胞更倾向于多功能表型，多功能T细胞比单功能细胞更有效地产生细胞因子。这项工作提供了有关ZIKV特异性T细胞反应和ZIKV免疫质量的相关见解。NS3抗原。例如，我们发现对大多数病毒抗原以及CD4 +和CD8 + T细胞（即IFNγ+ IL-17A +和IL-17A + IL-10 +，也可能产生TNF）的反应一致的IFNγ+ TNF + CD8 + T细胞群体。对衣壳，prM，NS1或NS3刺激的反应。有趣的是，CD8 + T细胞比CD4 + T细胞更倾向于多功能表型，多功能T细胞比单功能细胞更有效地产生细胞因子。这项工作提供了有关ZIKV特异性T细胞反应和ZIKV免疫质量的相关见解。CD8 + T细胞比CD4 + T细胞更倾向于多功能表型，多功能T细胞比单功能细胞更有效地产生细胞因子。这项工作提供了有关ZIKV特异性T细胞反应和ZIKV免疫质量的相关见解。CD8 + T细胞比CD4 + T细胞更倾向于多功能表型，多功能T细胞比单功能细胞更有效地产生细胞因子。这项工作提供了有关ZIKV特异性T细胞反应和ZIKV免疫质量的相关见解。