Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a progressive degenerative disorder of the upper and lower motor neuron systems. The high incidence of ALS in the southern part of the Kii Peninsula of Japan (K-ALS) was reported in the 1960s, but it has gradually decreased to the worldwide average. Although causes of the high incidence of ALS in this area are unknown, our previous studies suggested that environmental factors, including essential mineral deficiency and increased metal-induced oxidative stress, play a role in its development. Recently, it has been reported that microRNAs (miRNA) contribute to the degeneration of nervous system such as ALS. The aim of this study is to explore specific miRNAs in K-ALS and evaluate relationships between oxidative stress. We comprehensively analyzed serum miRNAs and examined urinary 8-hydroxy-2’-deoxyguanosine (8-OHdG), serum Cu/Zn superoxide dismutase (SOD) and serum Nɛ-hexanoyl lysin (HEL) as oxidative stress markers in the patients with K-ALS, sporadic ALS (S-ALS), residents in this area (K-residents) and controls from another area. The expression levels of miR-92a-3p and miR-486-5p in the patients with K-ALS were significantly higher than those in controls. The HEL levels were significantly higher in the patients with K-ALS than in those with S-ALS and controls. The expression levels of miR-92a-3p and miR-486-5p were not correlated with the levels of HEL. A set of high levels of miR-92a-3p, miR-486-5p and serum HEL may be a useful biomarker for K-ALS in the Kii Peninsula. The findings should be further studied by a large number of subjects.

肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 是一种上、下运动神经元系统的进行性退行性疾病。日本纪伊半岛南部（K-ALS）的 ALS 高发区在 1960 年代就有报道，但逐渐下降到世界平均水平。尽管该地区 ALS 高发的原因尚不清楚，但我们之前的研究表明，环境因素，包括必需矿物质缺乏和金属诱导的氧化应激增加，在其发展中发挥了作用。最近，据报道，微小RNA（miRNA）有助于神经系统的退化，如ALS。本研究的目的是探索 K-ALS 中的特定 miRNA 并评估氧化应激之间的关系。我们全面分析了血清 miRNA，并检查了尿 8-羟基-2'-脱氧鸟苷（8-OHdG）、血清铜/锌超氧化物歧化酶（SOD）和血清 Nɛ-己酰基溶素（HEL）作为 K- ALS、散发性 ALS (S-ALS)、该区域的居民（K-居民）和来自另一区域的控制。K-ALS患者miR-92a-3p和miR-486-5p的表达水平显着高于对照组。K-ALS 患者的 HEL 水平显着高于 S-ALS 患者和对照组。miR-92a-3p 和 miR-486-5p 的表达水平与 HEL 的水平无关。一组高水平的 miR-92a-3p、miR-486-5p 和血清 HEL 可能是 Kii 半岛 K-ALS 的有用生物标志物。研究结果应由大量受试者进一步研究。血清铜/锌超氧化物歧化酶 (SOD) 和血清 Nɛ-己酰基溶素 (HEL) 作为 K-ALS、散发性 ALS (S-ALS)、该地区居民 (K-居民) 和对照的氧化应激标志物另一个区域。K-ALS患者miR-92a-3p和miR-486-5p的表达水平显着高于对照组。K-ALS 患者的 HEL 水平显着高于 S-ALS 患者和对照组。miR-92a-3p 和 miR-486-5p 的表达水平与 HEL 的水平无关。一组高水平的 miR-92a-3p、miR-486-5p 和血清 HEL 可能是 Kii 半岛 K-ALS 的有用生物标志物。研究结果应由大量受试者进一步研究。血清铜/锌超氧化物歧化酶 (SOD) 和血清 Nɛ-己酰基溶素 (HEL) 作为 K-ALS、散发性 ALS (S-ALS)、该地区居民 (K-居民) 和对照的氧化应激标志物另一个区域。K-ALS患者miR-92a-3p和miR-486-5p的表达水平显着高于对照组。K-ALS 患者的 HEL 水平显着高于 S-ALS 患者和对照组。miR-92a-3p 和 miR-486-5p 的表达水平与 HEL 的水平无关。一组高水平的 miR-92a-3p、miR-486-5p 和血清 HEL 可能是 Kii 半岛 K-ALS 的有用生物标志物。研究结果应由大量受试者进一步研究。散发性 ALS (S-ALS)、该地区的居民（K-居民）和来自其他地区的控制者。K-ALS患者miR-92a-3p和miR-486-5p的表达水平显着高于对照组。K-ALS 患者的 HEL 水平显着高于 S-ALS 患者和对照组。miR-92a-3p 和 miR-486-5p 的表达水平与 HEL 的水平无关。一组高水平的 miR-92a-3p、miR-486-5p 和血清 HEL 可能是 Kii 半岛 K-ALS 的有用生物标志物。研究结果应由大量受试者进一步研究。散发性 ALS (S-ALS)、该地区的居民（K-居民）和来自其他地区的控制者。K-ALS患者miR-92a-3p和miR-486-5p的表达水平显着高于对照组。K-ALS 患者的 HEL 水平显着高于 S-ALS 患者和对照组。miR-92a-3p 和 miR-486-5p 的表达水平与 HEL 的水平无关。一组高水平的 miR-92a-3p、miR-486-5p 和血清 HEL 可能是 Kii 半岛 K-ALS 的有用生物标志物。研究结果应由大量受试者进一步研究。K-ALS 患者的 HEL 水平显着高于 S-ALS 患者和对照组。miR-92a-3p 和 miR-486-5p 的表达水平与 HEL 的水平无关。一组高水平的 miR-92a-3p、miR-486-5p 和血清 HEL 可能是 Kii 半岛 K-ALS 的有用生物标志物。研究结果应由大量受试者进一步研究。K-ALS 患者的 HEL 水平显着高于 S-ALS 患者和对照组。miR-92a-3p 和 miR-486-5p 的表达水平与 HEL 的水平无关。一组高水平的 miR-92a-3p、miR-486-5p 和血清 HEL 可能是 Kii 半岛 K-ALS 的有用生物标志物。研究结果应由大量受试者进一步研究。