Abstract Context Lysionotin, a major extraction of Lysionotus pauciflorus Maxim (Gesneriaceae), has a variety of pharmacological properties commonly used in the treatment of lung disease. A study of lysionotin on the activity of human liver cytochrome P450 (CYP) enzymes can provide guidance on the clinical application of lysionotin. Objective This study investigated the interaction between lysionotin and CYPs. Material and method The effects of 100 μM lysionotin on eight human liver CYP isoforms (i.e., 1A2, 3A4, 2A6, 2E1, 2D6, 2C9, 2C19 and 2C8) were investigated in vitro using human liver microsomes (HLMs) with specific inhibitor as positive control and untreated HLMs as control. Meanwhile, the enzyme kinetic parameters were calculated. A time-dependent study was performed with a time interval of 5 min in 30 min. Results Lysionotin was found to inhibit the activity of CYP3A4, 2C19, and 2C8, with IC50 values of 13.85, 24.95, and 30.05 μM, respectively. The inhibition of CYP3A4 was performed in a non-competitive manner with the Ki value of 6.83 μM, while the inhibition of CYP2C19 and 2C8 was performed in a competitive manner with Ki values of 12.41 and 14.51 μM. Moreover, it was found that the inhibition of CYP3A4 was time-dependent with KI/Kinact value of 6.618/0.048 min/μM. Discussion and conclusions: The in vitro inhibitory effect of lysionotin on the activity of CYP3A4, 2C19, and 2C8 indicated potential drug interactions between lysionotin and drugs metabolised by CYP3A4, 2C19, and 2C8. Further in vivo experiments are needed to assess the potential interactions.

中文翻译：

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溶血素对细胞色素P450酶活性的体外抑制作用

摘要 背景 Lysionotin是Lysionotus pauciflorus Maxim (Gesneriaceae)的主要提取物，具有多种常用于治疗肺病的药理特性。溶血素对人肝细胞色素P450（CYP）酶活性的研究可为溶血素的临床应用提供指导。目的本研究探讨溶血素与CYPs的相互作用。材料和方法 使用人肝微粒体 (HLM) 体外研究了 100 μM 溶血素对八种人肝脏 CYP 同工型（即 1A2、3A4、2A6、2E1、2D6、2C9、2C19 和 2C8）的影响，其中特异性抑制剂为阳性对照和未经处理的 HLM 作为对照。同时，计算酶动力学参数。以 30 分钟中 5 分钟的时间间隔进行了时间依赖性研究。结果 发现 Lysionotin 抑制 CYP3A4、2C19 和 2C8 的活性，IC50 值分别为 13.85、24.95 和 30.05 μM。CYP3A4 的抑制以非竞争方式进行，Ki 值为 6.83 μM，而 CYP2C19 和 2C8 的抑制以竞争方式进行，Ki 值为 12.41 和 14.51 μM。此外，发现CYP3A4的抑制是时间依赖性的，KI/Kinact值为6.618/0.048 min/μM。讨论和结论：溶菌素对 CYP3A4、2C19 和 2C8 活性的体外抑制作用表明溶菌素与经 CYP3A4、2C19 和 2C8 代谢的药物之间存在潜在的药物相互作用。需要进一步的体内实验来评估潜在的相互作用。分别。CYP3A4 的抑制以非竞争方式进行，Ki 值为 6.83 μM，而 CYP2C19 和 2C8 的抑制以竞争方式进行，Ki 值为 12.41 和 14.51 μM。此外，发现CYP3A4的抑制是时间依赖性的，KI/Kinact值为6.618/0.048 min/μM。讨论和结论：溶菌素对 CYP3A4、2C19 和 2C8 活性的体外抑制作用表明溶菌素与经 CYP3A4、2C19 和 2C8 代谢的药物之间存在潜在的药物相互作用。需要进一步的体内实验来评估潜在的相互作用。分别。CYP3A4 的抑制以非竞争方式进行，Ki 值为 6.83 μM，而 CYP2C19 和 2C8 的抑制以竞争方式进行，Ki 值为 12.41 和 14.51 μM。此外，发现CYP3A4的抑制是时间依赖性的，KI/Kinact值为6.618/0.048 min/μM。讨论和结论：溶菌素对 CYP3A4、2C19 和 2C8 活性的体外抑制作用表明溶菌素与经 CYP3A4、2C19 和 2C8 代谢的药物之间存在潜在的药物相互作用。需要进一步的体内实验来评估潜在的相互作用。51μM。此外，发现CYP3A4的抑制是时间依赖性的，KI/Kinact值为6.618/0.048 min/μM。讨论和结论：溶菌素对 CYP3A4、2C19 和 2C8 活性的体外抑制作用表明溶菌素与经 CYP3A4、2C19 和 2C8 代谢的药物之间存在潜在的药物相互作用。需要进一步的体内实验来评估潜在的相互作用。51μM。此外，发现CYP3A4的抑制是时间依赖性的，KI/Kinact值为6.618/0.048 min/μM。讨论和结论：溶菌素对 CYP3A4、2C19 和 2C8 活性的体外抑制作用表明溶菌素与经 CYP3A4、2C19 和 2C8 代谢的药物之间存在潜在的药物相互作用。需要进一步的体内实验来评估潜在的相互作用。