Parkinson's disease (PD) is the second most prevalent central nervous system (CNS) degenerative disease. Oxidative stress is one of key contributors to PD. Nuclear factor erythroid‐2‐related factor 2 (Nrf2) is considered to be a master regulator of many genes involved in anti‐oxidant stress to attenuate cell death. Therefore, activation of Nrf2 signalling provides an effective avenue to treat PD. Ellagic acid (EA), a natural polyphenolic contained in fruits and nuts, possesses amounts of pharmacological activities, such as anti‐oxidant stress and anti‐inflammation. Recent studies have confirmed EA could be used as a neuroprotective agent in neurodegenerative diseases. Here, mice subcutaneous injection of rotenone (ROT)‐induced DA neuronal damage was performed to investigate EA‐mediated neuroprotection. In addition, adult Nrf2 knockout mice and different cell cultures including MN9D‐enciched, MN9D‐BV‐2 and MN9D‐C6 cell co‐cultures were applied to explore the underlying mechanisms. Results demonstrated EA conferred neuroprotection against ROT‐induced DA neurotoxicity. Activation of Nrf2 signalling was involved in EA‐mediated DA neuroprotection, as evidenced by the following observations. First, EA activated Nrf2 signalling in ROT‐induced DA neuronal damage. Second, EA generated neuroprotection with the presence of astroglia and silence of Nrf2 in astroglia abolished EA‐mediated neuroprotection. Third, EA failed to produce DA neuroprotection in Nrf2 knockout mice. In conclusion, this study identified EA protected against DA neuronal loss via an Nrf2‐dependent manner.

中文翻译：

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鞣花酸通过激活 Nrf2 信号传导保护多巴胺神经元免受鱼藤酮诱导的神经毒性。

帕金森病 (PD) 是第二大流行的中枢神经系统 (CNS) 退行性疾病。氧化应激是 PD 的关键因素之一。核因子 erythroid-2 相关因子 2 (Nrf2) 被认为是参与抗氧化应激以减轻细胞死亡的许多基因的主要调节因子。因此，激活 Nrf2 信号提供了治疗 PD 的有效途径。鞣花酸 (EA) 是一种包含在水果和坚果中的天然多酚，具有一定的药理活性，如抗氧化应激和抗炎。最近的研究证实 EA 可用作神经退行性疾病的神经保护剂。在这里，小鼠皮下注射鱼藤酮 (ROT) 诱导的 DA 神经元损伤以研究 EA 介导的神经保护作用。此外，应用成年 Nrf2 基因敲除小鼠和不同细胞培养物（包括 MN9D-enciched、MN9D-BV-2 和 MN9D-C6 细胞共培养物）来探索潜在机制。结果表明 EA 赋予了针对 ROT 诱导的 DA 神经毒性的神经保护作用。Nrf2 信号传导的激活参与了 EA 介导的 DA 神经保护作用，如以下观察所证明的那样。首先，EA 在 ROT 诱导的 DA 神经元损伤中激活了 Nrf2 信号。其次，EA 在星形胶质细胞的存在下产生神经保护作用，而星形胶质细胞中 Nrf2 的沉默消除了 EA 介导的神经保护作用。第三，EA 未能在 Nrf2 基因敲除小鼠中产生 DA 神经保护作用。总之，这项研究确定了 EA 通过 Nrf2 依赖性方式防止 DA 神经元丢失。应用 MN9D-BV-2 和 MN9D-C6 细胞共培养来探索潜在机制。结果表明 EA 赋予了针对 ROT 诱导的 DA 神经毒性的神经保护作用。Nrf2 信号传导的激活参与了 EA 介导的 DA 神经保护作用，如以下观察所证明的那样。首先，EA 在 ROT 诱导的 DA 神经元损伤中激活了 Nrf2 信号。其次，EA 在星形胶质细胞的存在下产生神经保护作用，而星形胶质细胞中 Nrf2 的沉默消除了 EA 介导的神经保护作用。第三，EA 未能在 Nrf2 基因敲除小鼠中产生 DA 神经保护作用。总之，这项研究确定了 EA 通过 Nrf2 依赖性方式防止 DA 神经元丢失。应用 MN9D-BV-2 和 MN9D-C6 细胞共培养来探索潜在机制。结果表明 EA 赋予了针对 ROT 诱导的 DA 神经毒性的神经保护作用。Nrf2 信号传导的激活参与了 EA 介导的 DA 神经保护作用，如以下观察所证明的那样。首先，EA 在 ROT 诱导的 DA 神经元损伤中激活了 Nrf2 信号。其次，EA 在星形胶质细胞的存在下产生神经保护作用，而星形胶质细胞中 Nrf2 的沉默消除了 EA 介导的神经保护作用。第三，EA 未能在 Nrf2 基因敲除小鼠中产生 DA 神经保护作用。总之，这项研究确定了 EA 通过 Nrf2 依赖性方式防止 DA 神经元丢失。Nrf2 信号传导的激活参与了 EA 介导的 DA 神经保护作用，如以下观察所证明的那样。首先，EA 在 ROT 诱导的 DA 神经元损伤中激活了 Nrf2 信号。其次，EA 在星形胶质细胞的存在下产生神经保护作用，而星形胶质细胞中 Nrf2 的沉默消除了 EA 介导的神经保护作用。第三，EA 未能在 Nrf2 基因敲除小鼠中产生 DA 神经保护作用。总之，这项研究确定了 EA 通过 Nrf2 依赖性方式防止 DA 神经元丢失。Nrf2 信号传导的激活参与了 EA 介导的 DA 神经保护作用，如以下观察所证明的那样。首先，EA 在 ROT 诱导的 DA 神经元损伤中激活了 Nrf2 信号。其次，EA 在星形胶质细胞的存在下产生神经保护作用，而星形胶质细胞中 Nrf2 的沉默消除了 EA 介导的神经保护作用。第三，EA 未能在 Nrf2 基因敲除小鼠中产生 DA 神经保护作用。总之，这项研究确定了 EA 通过 Nrf2 依赖性方式防止 DA 神经元丢失。EA 未能在 Nrf2 基因敲除小鼠中产生 DA 神经保护作用。总之，这项研究确定了 EA 通过 Nrf2 依赖性方式防止 DA 神经元丢失。EA 未能在 Nrf2 基因敲除小鼠中产生 DA 神经保护作用。总之，这项研究确定了 EA 通过 Nrf2 依赖性方式防止 DA 神经元丢失。