OBJECTIVE To determine relationships between age of men with potential male factor infertility and sperm chromatin structure assay (SCSA) measures of sperm DNA fragmentation (SDF) and high DNA stainable sperm (HDS), and to compare these data with those obtained from healthy donor men without reproductive issues. DESIGN Retrospective study. SETTING Infertility clinics and diagnostic laboratory. PATIENTS A total of 25,445 men attending infertility clinics. Donors were 87 men working at Lawrence Livermore National Laboratory. INTERVENTION None. MAIN OUTCOME MEASURES SCSA measures (% DNA fragmentation index (DFI), X DFI, SD DFI, and %HDS) of men aged 21-80 years. RESULTS In the study population, advancing paternal age was associated with increased sperm DNA fragmentation (SDF) scored as increased percentage of sperm in semen ejaculates with measurable DNA strand breaks (%DFI). The slope of increase in %DFI prior to age 41.6 years was 0.39, which increased after age 41.6 to more than double at a slope of 0.86. These changes in DNA/chromatin in more than 25,000 aging men attending infertility clinics are similar to those seen over the same age span (20-80 years) in 87 nonpatient, healthy men without reproductive issues. For the age group 20-50 years, there was no major significant difference in %DFI between patients and donor men. According to a logistic regression model, the estimated probability is that, for example, a 40-year-old and a 50-year-old man have a 20% and 40% chance, respectively, to have a pathological DFI ≥25% by age factor alone. The condensation of sperm chromatin in patients increased with age in a linear fashion, from a mean of 12.2 %HDS at age 20-25 to a mean of 7.9 %HDS at age 60-65. Patients had a greater %HDS than donors across all ages. CONCLUSIONS The great heterogeneity of both DFI and HDS values at a specific age prevents the automatic translation of age into an index of DNA fragmentation. However, it reinforces the idea that both DFI and HDS evaluation can play a role in detecting potential male infertility in cases that are not resolved by routine testing and in cases of multiple miscarriages. DFI and HDS data can help clinicians to predict a man's fertility potential, to consider corrective therapeutic approaches, as well as to assess the risk to the offspring's health.

中文翻译：

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参加不孕症诊所的 25,445 名男性的年龄与精子染色质结构测定 (SCSA®) 定义的精子 DNA 和染色质完整性之间的关系

目的 确定潜在男性因素不育男性的年龄与精子 DNA 断裂 (SDF) 和高 DNA 可染色精子 (HDS) 的精子染色质结构测定 (SCSA) 测量值之间的关系，并将这些数据与从健康供体男性获得的数据进行比较没有生殖问题。设计 回顾性研究。设置不孕症诊所和诊断实验室。患者 共有 25,445 名男性在不孕症诊所就诊。捐赠者是在劳伦斯利弗莫尔国家实验室工作的 87 名男性。干预 无。主要结果测量 SCSA 测量（% DNA 碎片指数 (DFI)、X DFI、SD DFI 和 %HDS）21-80 岁男性。结果 在研究人群中，父亲年龄的增加与精子 DNA 片段化 (SDF) 的增加有关，评分为具有可测量 DNA 链断裂 (%DFI) 的精液射精中精子的百分比增加。41.6 岁之前 %DFI 的增加斜率为 0.39，在 41.6 岁之后以 0.86 的斜率增加到两倍多。超过 25,000 名就诊于不孕症诊所的老年男性的 DNA/染色质的这些变化与 87 名没有生育问题的非患者健康男性在相同年龄跨度（20-80 岁）中观察到的变化相似。对于 20-50 岁的年龄组，患者和供体男性之间的 %DFI 没有显着差异。根据逻辑回归模型，估计的概率是，例如，一个 40 岁和一个 50 岁的男人分别有 20% 和 40% 的机会，仅按年龄因素计算的病理 DFI ≥ 25%。患者精子染色质的凝聚随着年龄呈线性增加，从 20-25 岁的平均 12.2%HDS 到 60-65 岁的平均 7.9%HDS。与所有年龄段的捐献者相比，患者的 HDS 百分比更高。结论 特定年龄的 DFI 和 HDS 值的巨大异质性阻止了年龄自动转换为 DNA 片段化指数。然而，它强化了这样一种观点，即 DFI 和 HDS 评估都可以在常规检测无法解决的情况下和多次流产的情况下检测潜在的男性不育症。DFI 和 HDS 数据可以帮助临床医生预测男性的生育潜力，考虑纠正治疗方法，以及评估对后代健康的风险。患者精子染色质的凝聚随着年龄呈线性增加，从 20-25 岁的平均 12.2%HDS 到 60-65 岁的平均 7.9%HDS。与所有年龄段的捐献者相比，患者的 HDS 百分比更高。结论 特定年龄的 DFI 和 HDS 值的巨大异质性阻止了年龄自动转换为 DNA 片段化指数。然而，它强化了这样一种观点，即 DFI 和 HDS 评估都可以在常规检测无法解决的情况下和多次流产的情况下检测潜在的男性不育症。DFI 和 HDS 数据可以帮助临床医生预测男性的生育潜力，考虑纠正治疗方法，以及评估对后代健康的风险。患者精子染色质的凝聚随着年龄呈线性增加，从 20-25 岁的平均 12.2%HDS 到 60-65 岁的平均 7.9%HDS。与所有年龄段的捐献者相比，患者的 HDS 百分比更高。结论 特定年龄的 DFI 和 HDS 值的巨大异质性阻止了年龄自动转换为 DNA 片段化指数。然而，它强化了这样一种观点，即 DFI 和 HDS 评估都可以在常规检测无法解决的情况下和多次流产的情况下检测潜在的男性不育症。DFI 和 HDS 数据可以帮助临床医生预测男性的生育潜力，考虑纠正治疗方法，以及评估对后代健康的风险。20-25 岁时为 2%HDS，60-65 岁时平均为 7.9%HDS。与所有年龄段的捐献者相比，患者的 HDS 百分比更高。结论 特定年龄的 DFI 和 HDS 值的巨大异质性阻止了年龄自动转换为 DNA 片段化指数。然而，它强化了这样一种观点，即 DFI 和 HDS 评估都可以在常规检测无法解决的情况下和多次流产的情况下检测潜在的男性不育症。DFI 和 HDS 数据可以帮助临床医生预测男性的生育潜力，考虑纠正治疗方法，以及评估对后代健康的风险。20-25 岁时为 2%HDS，60-65 岁时平均为 7.9%HDS。与所有年龄段的捐献者相比，患者的 HDS 百分比更高。结论 特定年龄的 DFI 和 HDS 值的巨大异质性阻止了年龄自动转换为 DNA 片段化指数。然而，它强化了这样一种观点，即 DFI 和 HDS 评估都可以在常规检测无法解决的情况下和多次流产的情况下检测潜在的男性不育症。DFI 和 HDS 数据可以帮助临床医生预测男性的生育潜力，考虑纠正治疗方法，以及评估对后代健康的风险。结论 特定年龄的 DFI 和 HDS 值的巨大异质性阻止了年龄自动转换为 DNA 片段化指数。然而，它强化了这样一种观点，即 DFI 和 HDS 评估都可以在常规检测无法解决的情况下和多次流产的情况下检测潜在的男性不育症。DFI 和 HDS 数据可以帮助临床医生预测男性的生育潜力，考虑纠正治疗方法，以及评估对后代健康的风险。结论 特定年龄的 DFI 和 HDS 值的巨大异质性阻止了年龄自动转换为 DNA 片段化指数。然而，它强化了这样一种观点，即 DFI 和 HDS 评估都可以在常规检测无法解决的情况下和多次流产的情况下检测潜在的男性不育症。DFI 和 HDS 数据可以帮助临床医生预测男性的生育潜力，考虑纠正治疗方法，以及评估对后代健康的风险。