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Ectopic expression of ROR1 prevents cochlear hair cell loss in guinea pigs with noise‐induced hearing loss
Journal of Cellular and Molecular Medicine ( IF 5.3 ) Pub Date : 2020-07-07 , DOI: 10.1111/jcmm.15545
Jun Zhang 1 , Wei Zhang 2 , Qinliang Zhang 1
Affiliation  

Noise‐induced hearing loss (NIHL) is one of the most frequent disabilities in industrialized countries. Evidence shows that hair cell loss in the auditory end organ is responsible for the majority of various ear pathological conditions. The functional roles of the receptor tyrosine kinase ROR1 have been underscored in various tumours. In this study, we evaluated the ability of ROR1 to influence cochlear hair cell loss of guinea pigs with NIHL. The NIHL model was developed in guinea pigs, with subsequent measurement of the auditory brainstem response (ABR). Gain‐of‐function experiments were employed to explore the role of ROR1 in NIHL. The interaction between ROR1 and Wnt5a and their functions in the cochlear hair cell loss were further analysed in response to alteration of ROR1 and Wnt5a. Guinea pigs with NIHL demonstrated elevated ABR threshold and down‐regulated ROR1, Wnt5a and NF‐κB p65. The up‐regulation of ROR1 was shown to decrease the cochlear hair cell loss and the expression of pro‐apoptotic gene (Bax, p53) in guinea pig cochlea, but promoted the expression of anti‐apoptotic gene (Bcl‐2) and the fluorescence intensity of cleaved‐caspase‐3. ROR1 interacted with Wnt5a to activate the NF‐κB signalling pathway through inducing phosphorylation and translocation of p65. Furthermore, Wnt5a overexpression decreased the cochlear hair cell loss. Collectively, this study suggested the protection of overexpression of ROR1 against cochlear hair cell loss in guinea pigs with NIHL via the Wnt5a‐dependent NF‐κB signalling pathway.

中文翻译:

ROR1 的异位表达防止噪声性听力损失豚鼠的耳蜗毛细胞损失

噪声性听力损失 (NIHL) 是工业化国家最常见的残疾之一。有证据表明,听觉终末器官中的毛细胞丢失是大多数各种耳部病理状况的原因。受体酪氨酸激酶 ROR1 的功能作用已在各种肿瘤中得到强调。在这项研究中,我们评估了 ROR1 影响 NIHL 豚鼠耳蜗毛细胞丢失的能力。NIHL 模型是在豚鼠中开发的,随后测量了听觉脑干反应 (ABR)。采用功能获得实验来探索 ROR1 在 NIHL 中的作用。进一步分析了 ROR1 和 Wnt5a 之间的相互作用及其在耳蜗毛细胞损失中的功能,以响应 ROR1 和 Wnt5a 的改变。患有 NIHL 的豚鼠表现出 ABR 阈值升高和 ROR1、Wnt5a 和 NF-κB p65 下调。ROR1 的上调可减少豚鼠耳蜗的耳蜗毛细胞丢失和促凋亡基因 (Bax, p53) 的表达,但促进抗凋亡基因 (Bcl-2) 的表达和荧光cleaved-caspase-3 的强度。ROR1 与 Wnt5a 相互作用,通过诱导 p65 的磷酸化和易位激活 NF-κB 信号通路。此外,Wnt5a 过表达减少了耳蜗毛细胞的损失。总的来说,这项研究表明 ROR1 的过表达对患有 NIHL 的豚鼠耳蜗毛细胞丢失有保护作用 ROR1 的上调可减少豚鼠耳蜗的耳蜗毛细胞丢失和促凋亡基因 (Bax, p53) 的表达,但促进抗凋亡基因 (Bcl-2) 的表达和荧光cleaved-caspase-3 的强度。ROR1 与 Wnt5a 相互作用,通过诱导 p65 的磷酸化和易位激活 NF-κB 信号通路。此外,Wnt5a 过表达减少了耳蜗毛细胞的损失。总的来说,这项研究表明 ROR1 的过表达对患有 NIHL 的豚鼠耳蜗毛细胞丢失有保护作用 ROR1 的上调可减少豚鼠耳蜗的耳蜗毛细胞丢失和促凋亡基因 (Bax, p53) 的表达,但促进抗凋亡基因 (Bcl-2) 的表达和荧光cleaved-caspase-3 的强度。ROR1 与 Wnt5a 相互作用,通过诱导 p65 的磷酸化和易位激活 NF-κB 信号通路。此外,Wnt5a 过表达减少了耳蜗毛细胞的损失。总的来说,这项研究表明 ROR1 的过表达对患有 NIHL 的豚鼠耳蜗毛细胞丢失有保护作用 ROR1 与 Wnt5a 相互作用,通过诱导 p65 的磷酸化和易位激活 NF-κB 信号通路。此外,Wnt5a 过表达减少了耳蜗毛细胞的损失。总的来说,这项研究表明 ROR1 的过表达对患有 NIHL 的豚鼠耳蜗毛细胞丢失有保护作用 ROR1 与 Wnt5a 相互作用,通过诱导 p65 的磷酸化和易位激活 NF-κB 信号通路。此外,Wnt5a 过表达减少了耳蜗毛细胞损失。总的来说,这项研究表明 ROR1 的过表达对患有 NIHL 的豚鼠耳蜗毛细胞丢失有保护作用通过Wnt5a 依赖的 NF-κB 信号通路。
更新日期:2020-08-11
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