Microglial activation and phenotypic shift play vital roles in many neurological diseases. Runt-related transcription factor-1 (Runx1), which is localized on microglia, inhibits amoeboid microglial proliferation. Preliminary data have indicated that the interaction of Runx1 with the Notch1 pathway affects the hemogenic endothelial cell shift. However, little is known about the effect of Runx1 and the Notch1 signaling pathway on the phenotypic shift of microglia during neuroinflammation, especially in temporal lobe epilepsy (TLE). A mouse model of TLE induced by pilocarpine and the murine microglia cell line BV-2 were used in this study. The proportion of microglia was analyzed using flow cytometry. Western blot (WB) analysis and quantitative real-time polymerase chain reaction were used to analyze protein and gene transcript levels, respectively. Immunohistochemistry was used to show the distribution of Runx1. In the present study, we first found that in a male mouse model of TLE induced by pilocarpine, flow cytometry revealed a time-dependent M2-to-M1 microglial transition after status epilepticus. The dynamic expression patterns of Runx1 and the downstream Notch1/Jagged1/Hes5 signaling pathway molecules in the epileptic hippocampus were determined. Next, Runx1 knockdown by small interfering RNA in BV-2 cells strongly promoted an M2-to-M1 microglial phenotype shift and inhibited Notch1/Jagged1/Hes5 pathway expression. In conclusion, Runx1 may play a critical role in the M2-to-M1 microglial phenotype shift via the Notch1 signaling pathway during epileptogenesis in a TLE mouse model and in BV-2 cells.

小胶质细胞活化和表型转变在许多神经系统疾病中起着至关重要的作用。Runt 相关转录因子-1 (Runx1) 位于小胶质细胞上，可抑制变形虫小胶质细胞增殖。初步数据表明，Runx1 与 Notch1 通路的相互作用会影响造血内皮细胞转移。然而，关于 Runx1 和 Notch1 信号通路对神经炎症期间小胶质细胞表型转变的影响知之甚少，特别是在颞叶癫痫 (TLE) 中。本研究使用由毛果芸香碱和小鼠小胶质细胞系 BV-2 诱导的 TLE 小鼠模型。使用流式细胞仪分析小胶质细胞的比例。蛋白质印迹 (WB) 分析和定量实时聚合酶链反应分别用于分析蛋白质和基因转录水平。免疫组织化学用于显示 Runx1 的分布。在本研究中，我们首先发现在毛果芸香碱诱导的 TLE 雄性小鼠模型中，流式细胞术显示癫痫持续状态后 M2 到 M1 小胶质细胞的转变存在时间依赖性。确定了癫痫海马中Runx1和下游Notch1/Jagged1/Hes5信号通路分子的动态表达模式。接下来，通过 BV-2 细胞中的小干扰 RNA 敲低 Runx1，强烈促进了 M2 到 M1 的小胶质细胞表型转变并抑制了 Notch1/Jagged1/Hes5 通路的表达。总之，在 TLE 小鼠模型和 BV-2 细胞的癫痫发生过程中，Runx1 可能通过 Notch1 信号通路在 M2 到 M1 小胶质细胞表型转变中发挥关键作用。我们首先发现在毛果芸香碱诱导的 TLE 雄性小鼠模型中，流式细胞术显示癫痫持续状态后 M2 到 M1 小胶质细胞的转变是时间依赖性的。确定了癫痫海马中Runx1和下游Notch1/Jagged1/Hes5信号通路分子的动态表达模式。接下来，通过 BV-2 细胞中的小干扰 RNA 敲低 Runx1，强烈促进了 M2 到 M1 的小胶质细胞表型转变并抑制了 Notch1/Jagged1/Hes5 通路的表达。总之，在 TLE 小鼠模型和 BV-2 细胞的癫痫发生过程中，Runx1 可能通过 Notch1 信号通路在 M2 到 M1 小胶质细胞表型转变中发挥关键作用。我们首先发现在毛果芸香碱诱导的 TLE 雄性小鼠模型中，流式细胞术显示癫痫持续状态后 M2 到 M1 小胶质细胞的转变是时间依赖性的。确定了癫痫海马中Runx1和下游Notch1/Jagged1/Hes5信号通路分子的动态表达模式。接下来，通过 BV-2 细胞中的小干扰 RNA 敲低 Runx1，强烈促进了 M2 到 M1 的小胶质细胞表型转变并抑制了 Notch1/Jagged1/Hes5 通路的表达。总之，在 TLE 小鼠模型和 BV-2 细胞的癫痫发生过程中，Runx1 可能通过 Notch1 信号通路在 M2 到 M1 小胶质细胞表型转变中发挥关键作用。确定了癫痫海马中Runx1和下游Notch1/Jagged1/Hes5信号通路分子的动态表达模式。接下来，通过 BV-2 细胞中的小干扰 RNA 敲低 Runx1，强烈促进了 M2 到 M1 的小胶质细胞表型转变并抑制了 Notch1/Jagged1/Hes5 通路的表达。总之，在 TLE 小鼠模型和 BV-2 细胞的癫痫发生过程中，Runx1 可能通过 Notch1 信号通路在 M2 到 M1 小胶质细胞表型转变中发挥关键作用。确定了癫痫海马中Runx1和下游Notch1/Jagged1/Hes5信号通路分子的动态表达模式。接下来，通过 BV-2 细胞中的小干扰 RNA 敲低 Runx1，强烈促进了 M2 到 M1 的小胶质细胞表型转变并抑制了 Notch1/Jagged1/Hes5 通路的表达。总之，在 TLE 小鼠模型和 BV-2 细胞的癫痫发生过程中，Runx1 可能通过 Notch1 信号通路在 M2 到 M1 小胶质细胞表型转变中发挥关键作用。