There is a strong association between calcium channel blockers (CCBs) and heart failure. CCB toxicity is very common due to overdose and underlying medical conditions. CCBs also have been shown to affect the nervous system. Recently, we demonstrated that the antioxidant N-acetylcysteine (NAC) prevented ketamine-induced cardiotoxicity, developmental toxicity and neurotoxicity. Functionally, we attributed NAC’s beneficial effect to its ability to increase cellular calcium. Here, we hypothesized that if there was an involvement of calcium in NAC’s preventative effects on ketamine toxicity, NAC might also ameliorate toxicities induced by verapamil, an L-type CCB used to treat hypertension. Using zebrafish embryos, we show that in the absence of NAC, verapamil (up to 100 μM) dose-dependently reduced heart rate and those effects were prevented by NAC co-treatment. Furthermore, a 2-h treatment with NAC rescued reduction of heart rate induced by pre-treatment of 50 and 100 μM of verapamil for 18 h. Verapamil up to 100 μM and NAC up to 1.5 mM did not have any adverse effects on the expression of tyrosine hydroxylase in the noradrenergic neurons of the arch-associated cluster (AAC) located near the heart. NAC did not change cysteine levels in the embryos suggesting that the beneficial effect of NAC on verapamil toxicity may not involve its antioxidant property. In our search for compounds that can prevent CCB toxicity, this study, for the first time, demonstrates protective effects of NAC against verapamil’s adverse effects on the heart.

钙通道阻滞剂（CCB）与心力衰竭之间有很强的联系。由于过量和潜在的医疗状况，CCB毒性非常普遍。还显示出CCB会影响神经系统。最近，我们证明了抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）可以防止氯胺酮引起的心脏毒性，发育毒性和神经毒性。在功能上，我们将NAC的有益作用归因于其增加细胞钙的能力。在这里，我们假设，如果NAC对氯胺酮毒性的预防作用中涉及钙，NAC也可能会改善维拉帕米（一种用于治疗高血压的L型CCB）引起的毒性。我们使用斑马鱼胚胎表明，在没有NAC的情况下，维拉帕米（最高100μM）剂量依赖性地降低心率，并且通过NAC联合治疗可预防这些影响。此外，使用NAC进行2小时的治疗可挽救因50和100μM的维拉帕米预处理18小时而引起的心率降低。高达100μM的维拉帕米和高达1.5 mM的NAC对位于心脏附近的弓相关簇（AAC）的去甲肾上腺素能神经元中酪氨酸羟化酶的表达没有任何不利影响。NAC不会改变胚胎中的半胱氨酸水平，这表明NAC对维拉帕米毒性的有益作用可能不涉及其抗氧化特性。在我们寻找可以预防CCB毒性的化合物的过程中，这项研究首次证明了NAC对维拉帕米对心脏的不利影响具有保护作用。用NAC进行的2小时治疗可挽救50和100μM的维拉帕米预处理18小时引起的心率降低。高达100μM的维拉帕米和高达1.5 mM的NAC对位于心脏附近的弓相关簇（AAC）的去甲肾上腺素能神经元中酪氨酸羟化酶的表达没有任何不利影响。NAC不会改变胚胎中的半胱氨酸水平，这表明NAC对维拉帕米毒性的有益作用可能不涉及其抗氧化特性。在我们寻找可以预防CCB毒性的化合物的过程中，这项研究首次证明了NAC对维拉帕米对心脏的不利影响具有保护作用。用NAC进行的2小时治疗可挽救50和100μM的维拉帕米预处理18小时引起的心率降低。高达100μM的维拉帕米和高达1.5 mM的NAC对位于心脏附近的弓相关簇（AAC）的去甲肾上腺素能神经元中酪氨酸羟化酶的表达没有任何不利影响。NAC不会改变胚胎中的半胱氨酸水平，这表明NAC对维拉帕米毒性的有益作用可能不涉及其抗氧化特性。在我们寻找可以预防CCB毒性的化合物的过程中，这项研究首次证明了NAC对维拉帕米对心脏的不利影响具有保护作用。5 mM对位于心脏附近的弓相关簇（AAC）的去甲肾上腺素能神经元中酪氨酸羟化酶的表达没有任何不利影响。NAC不会改变胚胎中的半胱氨酸水平，这表明NAC对维拉帕米毒性的有益作用可能不涉及其抗氧化特性。在我们寻找可以预防CCB毒性的化合物的过程中，这项研究首次证明了NAC对维拉帕米对心脏的不利影响具有保护作用。5 mM对位于心脏附近的弓相关簇（AAC）的去甲肾上腺素能神经元中酪氨酸羟化酶的表达没有任何不利影响。NAC不会改变胚胎中的半胱氨酸水平，这表明NAC对维拉帕米毒性的有益作用可能不涉及其抗氧化特性。在我们寻找可以预防CCB毒性的化合物的过程中，这项研究首次证明了NAC对维拉帕米对心脏的不利影响具有保护作用。