Abstract Objectives Bone mesenchymal stem cells (BMSCs) play critical roles in tumour microenvironment. However, molecular mechanisms of how BMSCs to be recruited and effect subsequent tumour progression are poorly understood in oral squamous cell carcinoma (OSCC). Materials and Methods The distribution of CXCL8 was detected by immunohistochemical staining in OSCC tissues. The chemotaxis of conditioned media from different epithelial cells to BMSCs was examined by trans‐well assay. Real‐time quantitative PCR (qPCR) and ELISA were used to detect the expression of related cytokines and chemokine receptors. The migration of BMSCs was observed in BALB/c nude mice. The roles of BMSCs in proliferation, migration and invasion of OSCC were detected by CCK‐8, flow cytometry and trans‐well assay. Epithelial‐mesenchymal transition (EMT)–related markers were analysed by qPCR and Western blot in vitro, and growth was evaluated in BALB/c nude mice using subcutaneously implanted OSCC in nude mouse model in vivo. Results Using OSCC, we show CXCL8, secreted by OSCC, binds to exclusively CXCR2 in BMSCs to facilitate migration of BMSCs to OSCC. TGF‐β secreted by BMSCs subsequently induces EMT of OSCC to promote their proliferation, migration and infiltration. We also showed that the Ras/Raf/Erk axis plays a critical role in tumour progression. Conclusions Our results provide the molecular basis for BMSC recruitment into tumours, and how this process leads to tumour progression and leads us to develop a novel OSCC treatment target.

中文翻译：

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在口腔鳞癌中通过 CXCL8-CXCR2 募集骨间充质干细胞并通过 TGF-β 信号通路促进 EMT

摘要 目的骨间充质干细胞（BMSCs）在肿瘤微环境中发挥重要作用。然而，在口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 中，人们对 BMSC 如何被募集并影响随后的肿瘤进展的分子机制知之甚少。材料与方法 通过免疫组化染色检测 CXCL8 在 OSCC 组织中的分布。通过跨孔试验检测了来自不同上皮细胞的条件培养基对 BMSCs 的趋化性。采用实时定量 PCR (qPCR) 和 ELISA 检测相关细胞因子和趋化因子受体的表达。在 BALB/c 裸鼠中观察到 BMSCs 的迁移。通过CCK-8、流式细胞术和trans-well实验检测BMSCs在OSCC增殖、迁移和侵袭中的作用。在体外通过 qPCR 和蛋白质印迹分析上皮 - 间充质转化 (EMT) 相关标志物，并在体内裸鼠模型中使用皮下植入 OSCC 评估 BALB/c 裸鼠的生长。结果 使用 OSCC，我们显示由 OSCC 分泌的 CXCL8 仅与 BMSC 中的 CXCR2 结合，以促进 BMSC 向 OSCC 的迁移。BMSCs分泌的TGF-β随后诱导OSCC的EMT促进其增殖、迁移和浸润。我们还表明 Ras/Raf/Erk 轴在肿瘤进展中起着关键作用。结论我们的结果为 BMSC 募集到肿瘤中提供了分子基础，以及该过程如何导致肿瘤进展并引导我们开发新的 OSCC 治疗靶点。并且在体内裸鼠模型中使用皮下植入的 OSCC 在 BALB/c 裸鼠中评估生长。结果 使用 OSCC，我们显示由 OSCC 分泌的 CXCL8 仅与 BMSC 中的 CXCR2 结合，以促进 BMSC 向 OSCC 的迁移。BMSCs分泌的TGF-β随后诱导OSCC的EMT以促进其增殖、迁移和浸润。我们还表明 Ras/Raf/Erk 轴在肿瘤进展中起着关键作用。结论我们的结果为 BMSC 募集到肿瘤中提供了分子基础，以及该过程如何导致肿瘤进展并引导我们开发新的 OSCC 治疗靶点。并且在体内裸鼠模型中使用皮下植入的 OSCC 在 BALB/c 裸鼠中评估生长。结果 使用 OSCC，我们显示由 OSCC 分泌的 CXCL8 仅与 BMSC 中的 CXCR2 结合，以促进 BMSC 向 OSCC 的迁移。BMSCs分泌的TGF-β随后诱导OSCC的EMT以促进其增殖、迁移和浸润。我们还表明 Ras/Raf/Erk 轴在肿瘤进展中起着关键作用。结论我们的结果为 BMSC 募集到肿瘤中提供了分子基础，以及该过程如何导致肿瘤进展并引导我们开发新的 OSCC 治疗靶点。BMSCs分泌的TGF-β随后诱导OSCC的EMT以促进其增殖、迁移和浸润。我们还表明 Ras/Raf/Erk 轴在肿瘤进展中起着关键作用。结论我们的结果为 BMSC 募集到肿瘤中提供了分子基础，以及该过程如何导致肿瘤进展并引导我们开发新的 OSCC 治疗靶点。BMSCs分泌的TGF-β随后诱导OSCC的EMT以促进其增殖、迁移和浸润。我们还表明 Ras/Raf/Erk 轴在肿瘤进展中起着关键作用。结论我们的结果为 BMSC 募集到肿瘤中提供了分子基础，以及该过程如何导致肿瘤进展并引导我们开发新的 OSCC 治疗靶点。