Collaborative studies open doors to breakthroughs otherwise unattainable by any one laboratory alone. Here we describe the initial collaboration between the Griffith and de Lange laboratories that led to thinking about the telomere as a DNA template for homologous recombination, the proposal of telomere looping, and the first electron micrographs of t-loops. This was followed by collaborations that revealed t-loops across eukaryotic phyla. The Griffith and Tomáška/Nosek collaboration revealed circular telomeric DNA (t-circles) derived from the linear mitochondrial chromosomes of nonconventional yeast, which spurred discovery of t-circles in ALT-positive human cells. Collaborative work between the Griffith and McEachern labs demonstrated t-loops and t-circles in a series of yeast species. The de Lange and Zhuang laboratories then applied super-resolution light microscopy to demonstrate a genetic role for TRF2 in loop formation. Recent work from the Griffith laboratory linked telomere transcription with t-loop formation, providing a new model of the t-loop junction. A recent collaboration between the Cesare and Gaus laboratories utilized super-resolution light microscopy to provide details about t-loops as protective elements, followed by the Boulton and Cesare laboratories showing how cell cycle regulation of TRF2 and RTEL enables t-loop opening and reformation to promote telomere replication. Twenty years after the discovery of t-loops, we reflect on the collective history of their research as a case study in collaborative molecular biology.

合作研究为突破打开了大门，否则单独的任何实验室都无法实现。在这里，我们描述了 Griffith 和 de Lange 实验室之间的初步合作，这些合作导致将端粒视为同源重组的 DNA 模板、端粒成环的提议以及 T 环的第一张电子显微照片。随后的合作揭示了真核生物门中的 t 环。Griffith 和 Tomáška/Nosek 的合作揭示了源自非常规酵母线性线粒体染色体的环状端粒 DNA（t 环），这促使在 ALT 阳性人类细胞中发现了 t 环。Griffith 和 McEachern 实验室之间的合作工作证明了一系列酵母物种中的 t 环和 t 环。de Lange 和 Zhuang 实验室随后应用超分辨率光学显微镜来证明 TRF2 在环形成中的遗传作用。格里菲斯实验室最近的工作将端粒转录与 t 环形成联系起来，提供了 t 环连接的新模型。最近 Cesare 和 Gaus 实验室之间的合作利用超分辨率光学显微镜来提供有关作为保护元素的 t-loop 的详细信息，随后 Boulton 和 Cesare 实验室展示了 TRF2 和 RTEL 的细胞周期调节如何使 t-loop 打开和重组以促进端粒复制。在 t 环发现 20 年后，我们将他们研究的集体历史作为协作分子生物学的案例研究进行了反思。格里菲斯实验室最近的工作将端粒转录与 t 环形成联系起来，提供了 t 环连接的新模型。最近 Cesare 和 Gaus 实验室之间的合作利用超分辨率光学显微镜来提供有关作为保护元素的 t-loop 的详细信息，随后 Boulton 和 Cesare 实验室展示了 TRF2 和 RTEL 的细胞周期调节如何使 t-loop 打开和重组以促进端粒复制。在 t 环发现 20 年后，我们将他们研究的集体历史作为协作分子生物学的案例研究进行了反思。格里菲斯实验室最近的工作将端粒转录与 t 环形成联系起来，提供了 t 环连接的新模型。最近 Cesare 和 Gaus 实验室之间的合作利用超分辨率光学显微镜来提供有关作为保护元素的 t-loop 的详细信息，随后 Boulton 和 Cesare 实验室展示了 TRF2 和 RTEL 的细胞周期调节如何使 t-loop 打开和重组以促进端粒复制。在 t 环发现 20 年后，我们将他们研究的集体历史作为协作分子生物学的案例研究进行了反思。最近 Cesare 和 Gaus 实验室之间的合作利用超分辨率光学显微镜来提供有关作为保护元素的 t-loop 的详细信息，随后 Boulton 和 Cesare 实验室展示了 TRF2 和 RTEL 的细胞周期调节如何使 t-loop 打开和重组以促进端粒复制。在 t 环发现 20 年后，我们将他们研究的集体历史作为协作分子生物学的案例研究进行了反思。最近 Cesare 和 Gaus 实验室之间的合作利用超分辨率光学显微镜来提供有关作为保护元素的 t-loop 的详细信息，随后 Boulton 和 Cesare 实验室展示了 TRF2 和 RTEL 的细胞周期调节如何使 t-loop 打开和重组以促进端粒复制。在 t 环发现 20 年后，我们将他们研究的集体历史作为协作分子生物学的案例研究进行了反思。